並列タイトル等ガン ビショウ カンキョウ ニ チャクモクシタ ジンサイボウガン ノ シンテン オヨビ チリョウ タイセイ キコウ ノ カイメイ
Gan bishō kankyō ni chakumokushita jinsaibōgan no shinten oyobi chiryō taisei kikō no kaimei
Study of the tumor microenvironment during progression and acquisition of treatment resistance of renal cell carcinoma
一般注記type:text
腎細胞癌の進展および分子標的薬に対する治療耐性獲得の分子機構を調べるため、未治療およびVEGF-TKI治療後の腎細胞癌組織を解析した。VEGF-TKI治療より微小血管密度は低下するが、制御因子VASH1陽性血管内皮細胞数は増加したため、VEGF-TKIに対する治療耐性にVASH1が関与していることが示唆された。未治療腎細胞癌組織ではPD-1, PD-L1陽性免疫細胞数が癌の悪性度と相関し、VEGF-TKI治療後の腎細胞癌組織ではPD-1, PD-L1陽性細胞数が亢進していた。そのため、VEGF-TKI治療抵抗性腎細胞癌にはPD-1/PD-L1を標的とした免疫治療が有効であると考えられる。
VEGF-TKIs have become the first-line drugs for the treatment of metastatic and unresectable renal cell carcinoma. owever, most cases become resistant to the treatment about 1 year after the initiation of the treatment. Therefore, elucidation of the molecular mechanism of the treatment resistance is important for the development of effective treatment. In this study, we focused on tumor micro-environment to investigate the molecular mechanism of the progression and acquisition of treatment resistance. As a result, it was found that expression of VASH1, a regulator of angiogenesis, in endothelial cells and PD-1/PD-L1 expression in tumor infiltrating immune cells were involved in resistance to VEGF-TKIs. This study suggested that targeting these molecules might be effective treatment for VEGF-TKI-resistant renal cell carcinoma.
研究種目 : 基盤研究 (C) (一般)
研究期間 : 2016～2018
課題番号 : 16K08657
研究分野 : 泌尿器病理
連携機関・データベース国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）