並列タイトル等リポイド フクジン カケイセイショウ モデル マウス ト サイボウカブ ニ ヨル ステロイド ホルモン セイゴウセイ キコウ ノ カイメイ
Ripoido fukujin kakeiseishō moderu mausu to saibōkabu ni yoru suteroido horumon seigōsei kikō no kaimei
Elucidation of the pathophysiology of steroid hormone biosynthesis in lipoid congenital adrenal hyperplasia by establishing a mouse or cell line model
一般注記type:text
Steroidogenic acute regulatory protein (StAR) の異常で生ずる先天性リポイド副腎過形成症 (LCAH) の病態解明に寄与しうる以下の三つの成果を得た。
① StARを欠損したステロイドホルモン産生細胞株、タモキシフェン投与でStARを欠損するマウスを作成し、LCAHの病態を二つの手法で再現した。② StAR非依存性のステロイドホルモン産生が存在し、cAMPに制御され、コレステロールエステル (CE) 蓄積により二次的に障害されることを示した。③ CE蓄積による二次的なStAR非依存性経路の障害がNR5A1の発現低下と関連することを示した。
The present study developed significant progress in the understanding pathophysiology of lipoid congenital adrenal hyperplasia (LCAH). First, the study successfully established steroidogenic cell lines lacking steroidogenic acute regulatory protein (StAR) and tamoxifen-inducible knockout mice lacking StAR as in vitro and in vivo models for LCAH, respectively. Second, the results of the study demonstrated the presence of StAR-independent steroidogenic pathway, the role of cAMP in the pathway, and the impairment of the pathway secondary to the accumulation of cholesterol esters in the cytosol of adrenocortical cells. Third, the study indicates that the impairment of StAR-independent steroidogenic pathway secondary to the accumulation of cholesterol esters is associated with global reduction of expression levels of genes related to steroidogenesis probably due to reduced expression of NR5A1.
研究種目 : 基盤研究 (C) (一般)
研究期間 : 2016～2018
課題番号 : 16K09996
研究分野 : 内分泌, 代謝
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