並列タイトル等PD-1 ノ コア フコシルカ ソガイ ニ ヨル シュヨウ メンエキ ノ カッセイカ
PD-1 no koa fukoshiruka sogai ni yoru shuyō men'eki no kasseika
Blocking core fucosylation of PD-1 reduces cell-surface expression and promotes anti-tumor immune responses of T Cells
一般注記type:text
T細胞でのPD-1の発現は、がんに対する攻撃を阻害する。PD-1が発現するメカニズムを解明することで、抗PD-1抗体に代わる治療法の開発や、T細胞がPD-1発現を介して機能低下する原因を明らかとすることができる。本研究において、ゲノム編集技術を用いて、ゲノムワイドノックアウトスクリーニングを行い、PD-1の発現メカニズムの解明を目指した。その結果、糖鎖修飾の一つであるコアフコシル化が、PD-1の発現を促進・保持する可能性を見出した。フコシル化阻害剤の処置はT細胞の活性化を促進し、がん免疫応答の活性化を促進することが示唆された。
PD-1 expression on T cells dampens T cell immune responses against tumors. Uncovering the mechanisms of PD-1 expression contributes to the development of new therapeutics. In this research, by performing the genome wide knockout screen for PD-1 expression, we identified the core fucosylation of PD-1 as one of the mechanism for sustained PD-1 expression. Blockade of core fucosylation reduced PD-1 expression and augmented anti tumor immune responses of T cells.
研究種目 : 若手研究(B)
研究期間 : 2017~2018
課題番号 : 17K15451
研究分野 : がん免疫
一次資料へのリンクURLhttps://koara.lib.keio.ac.jp/xoonips/modules/xoonips/download.php?koara_id=KAKEN_17K15451seika
連携機関・データベース国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース(IRDB)(機関リポジトリ)