並列タイトル等センダイ ウイルス ニ ヨル コウリツテキナ シンキン チョクセツ ユウドウホウ ノ カクリツ ト ブンシ メカニズム ノ カイメイ
Sendai uirusu ni yoru kōritsutekina shinkin chokusetsu yūdōhō no kakuritsu to bunshi mekanizumu no kaimei
Rapid and efficient cardiac direct reprogramming using Sendai virus vectors
一般注記type:text
本研究で、我々は宿主遺伝子を改変しない心筋誘導センダイウイルスベクターを新たに開発し心筋誘導を行ったところ心筋作製効率は約10%と従来法の100倍に改善し、さらに拍動する心筋細胞を約10日間で作成することができた。次にマウス心筋梗塞モデルで3つの心筋誘導遺伝子をセンダイウイルスベクターでマウス心臓内に導入したところ心筋誘導効率が約1.5%に上昇した。さらに心筋誘導センダイウイルスベクターによる治療群では、無治療群と比較して、1か月後の心臓のポンプ機能が改善した。上記に示した本研究の成果を国際科学雑誌に発表した（Miyamoto et al., Cell Stem Cell 2017）。
In this study, we show that Sendai virus (SeV) vectors expressing cardiac reprogramming factors efficiently and rapidly reprogram both mouse and human fibroblasts into integration-free iCMs via robust transgene expression. SeV-GMT generated 100-fold more beating iCMs than retroviral-GMT and shortened the duration to induce beating cells from 30 to 10 days in mouse fibroblasts. In vivo lineage tracing revealed that the gene transfer of SeV-GMT was more efficient than retroviral-GMT in reprogramming resident cardiac fibroblasts into iCMs in mouse infarct hearts. Moreover, SeV-GMT improved cardiac function and reduced fibrosis after myocardial infarction. Thus, efficient, non-integrating SeV vectors may serve as a powerful system for cardiac regeneration. Finally, we reported these result on one of authoritative scientific journals（Miyamoto et al., Cell Stem Cell 2017).
研究種目 : 若手研究(B)
研究期間 : 2016～2018
課題番号 : 16K19428
研究分野 : 心筋再生
連携機関・データベース国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）