並列タイトル等ポドサイト ニ オケル アンジオテンシン ソガイヤク ニ ヨル エピゲノム シュウフク コウカ ノ ケントウ
Podosaito ni okeru anjiotenshin sogaiyaku ni yoru epigenomu shūfuku kōka no kentō
Epigenetic regulation through angiotensin blockade in podocytes
一般注記type:text
最近申請者は腎糸球体ポドサイトにおけるKLF4を介したエピゲノム調節とレニンアンジオテンシン阻害薬の持続的蛋白尿抑制効果との関連性について報告した (JCI2014, KI 2015) が本研究ではエピゲノム変化形成にDNA損傷修復が関与する可能性を見出した。本研究の結果、ポドサイトにおけるヒストンアセチル化酵素KAT5を介したDNA修復の生理的重要性が示唆され、糖尿病性腎症ではKAT5発現低下、DNA損傷増加を認めた。またKAT5発現によりスリット膜分子として重要なネフリンのプロモーター領域DNAメチル化低下と同領域での二本鎖DNA損傷マーカーγH2AX低下を認めた。
Recently we have reported the association of KLF4-mediated epigenetic regulation in glomerular podocytes with sustained regression of proteinuria by renin-angiotensin system (RAS) inhibitors (JCI 2014, KI 2015). This study revealed that the epigenetic alteration in chronic kidney disease (CKD) was partly associated with impaired DNA damage repair in podocytes. Histone acetyltransferase KAT5 plays an essential role of DNA double strand break (DSB) repair in podocytes with physiological conditions, which is decreased in diabetic nephropathy. KAT5 expression caused decreased DNA methylation and decreased DNA DSBs in the same nephrin promoter region (Cell Rep 2019). This study indicates a novel concept that an environment of DNA damage repair, such as decreased KAT5 expression in diabetic podocytes, may cause altered DNA methylation. Further study is necessary to investigate the relationship between RAS activation and DNA damage repair.
研究種目 : 若手研究(B)
研究期間 : 2016~2018
課題番号 : 16K19496
研究分野 : 腎臓, 高血圧
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