並列タイトル等カツマク ニクシュ ニ オケル ヘンイ SWI/SNF クロマチン セイギョ フクゴウタイ ノ キノウ カイセキ
Katsumaku nikushu ni okeru hen'i SWI/SNF kuromachin seigyo fukugōtai no kinō kaiseki
Oncogenic role of aberrant SWI/SNF chromatin remodeling complex in synovial sarcoma
一般注記type:text
滑膜肉腫は、思春期から若年成人に好発する代表的な悪性軟部腫瘍 (肉腫) である。原因と考えられる融合遺伝子SS18-SSXのがん化に関わる機能は未解明な点が多い。本研究では、SS18がクロマチン制御SWI/SNF複合体のサブユニットであることに注目し、SS18-SSXを有する変異SWI/SNF複合体の機能異常が滑膜肉腫のがん化に関与するという仮説のもと、滑膜肉腫細胞株のSS18-SSXをノックダウンし、変異SWI/SNF複合体の分子生物学的機能を解析した。結果、SS18-SSXを含む変異SWI/SNF複合体による滑膜肉腫に特徴的な遺伝子発現制御の異常を明らかにした。
Synovial sarcoma is one of the common malignant soft tissue sarcomas in adolescent and young adult patients. Nearly 100% of tumors contain the pathognomonic t(X;18)(p11.2;q11.2) chromosomal translocation that produces the hallmark SS18-SSX fusion protein. Given that SS18 is a dedicated subunit of SWI/SNF chromatin remodeling complexes, we hypothesized that malfunction of the aberrant SWI/SNF complexes that contain the SS18-SSX fusion should be responsible for the development of synovial sarcoma, and conducted biochemical analyses by knocking down the SS18-SSX gene in synovial sarcoma cell lines. Our study demonstrated that SS18-SSX globally hijacked BAF complexes on chromatin to activate a transcriptional signature specific to synovial sarcoma.
研究種目 : 基盤研究 (C) (一般)
研究期間 : 2017~2019
課題番号 : 17K10985
研究分野 : 医学
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