並列タイトル等ヒアルコールセイ シボウ カンエン ハッショウ・シンテン キジョ ニ オケル メイソウ シンケイ カンゾウシ ノ ヤクワリ ニ ツイテ ノ ケントウ
Hiarukōrusei shibō kan'en hasshō shinten kijo ni okeru meisō shinkei kanzōshi no yakuwari ni tsuite no kentō
Study of the role of the vagal liver branch in the onset and progression mechanism of nonalcoholic steatohepatitis
一般注記type:text
非アルコール性脂肪肝炎(NASH)は、肝硬変、肝細胞癌に進行する疾患である。NASH患者が急増する本邦において、NASH病態発症・進展機序の解明しなければならない。そこで、本研究では、NASH病態における迷走神経肝臓枝を役割解明を目的とした。
迷走神経肝臓枝を切除するとNASHの肝臓線維化病態を増悪させた。肝星細胞にはムスカリン型アセチルコリン受容体サブタイプ2(mAchR2)が高発現していた。mAchR2欠損マウスでは、野生型マウスと比べて、CCl4およびMCDによる肝臓線維化を増悪さえた。肝星細胞のムスカリンシグナルは肝臓線維化に対して抑制的に作用することが示唆された。
Non-alcoholic steatohepatitis (NASH) is a phenotype of lifestyle-related disease in the liver. NASH is a disease that progresses to cirrhosis and eventually hepatocellular carcinoma. In Japan, where the number of NASH patients is increasing rapidly, it is necessary to elucidate the pathogenesis and progression mechanism of NASH. Therefore, in this study, we aimed to elucidate the role of the hepatic vagal branch in NASH pathology.
Resection of the hepatic vagal branch exacerbated the liver fibrotic pathology of MCD-NASH. Analysis of neurotransmitter receptor gene expression in hepatic stellate cells revealed high expression of muscarinic acetylcholine receptor subtype 2 (mAchR2). In mAchR2-deficient mice, CCl4 or MCD-induced liver fibrosis was even exacerbated compared to wild-type mice. It was suggested that the muscarinic signal in hepatic stellate cell has an inhibitory effect on liver fibrosis.
研究種目 : 基盤研究 (C) (一般)
研究期間 : 2018~2020
課題番号 : 18K08014
研究分野 : 消化器内科
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