並列タイトル等ガン サイボウ ノ シンジュン・テンイノウ カクトク オ ケッテイスル マスター インシ ノ カイメイ ト ソノ セイギョ ニ モトズク テンイ ヨクセイ
Gan saibō no shinjun ten'inō kakutoku o ketteisuru masutā inshi no kaimei to sono seigyo ni motozuku ten'i yokusei
Elucidation of master regulators that determine the acquisition of metastatic phenotype in cancer cells and suppression of metastasis based on its control
一般注記type:text
マウス骨肉腫モデルにおいて、原発巣の骨肉腫では転写調節因子MKL1の発現は認められなかったが、肺転移巣では高発現することを見出した。次いで、マイクロアレイデータのエンリッチメント解析から、悪性骨肉腫細胞AXTにMKL1の発現を惹起すると、がん細胞の浸潤および転移に関わる上皮-間葉転換（EMT）やNotchシグナルの遺伝子セットがエンリッチすることが明らかとなった。また、MKL1の発現誘導によって、AXTの浸潤能、さらにはスフェア形成能が有意に増加することが分かった。以上の結果から、MKL1は骨肉腫細胞の浸潤、転移および転移巣形成の制御に関与することが示唆された。
We transplanted subcutaneously malignant osteosarcoma cells (AXT cells) into syngeneic C57BL/6 mice and then analyzed the expression of megakaryoblastic leukemia 1 (MKL1), which is a transcriptional regulator, in primary tumors and metastatic tumors to the lung. We found that AXT cells in primary tumors did not express MKL1, whereas AXT cells in metastatic tumors to the lung highly expressed MKL1 in the nucleus. Induction of MKL1 in AXT cells resulted in a significant increase of the invasion capability and the sphere-forming activity. In addition, GSEA of the microarray data revealed that induction of MKL1 enriches gene sets associated with invasion and metastasis, such as epithelial-mesenchymal transition (EMT) and Notch signaling. These findings thus suggest that MKL1 acts as a critical factor that controls the acquisition of metastatic phenotype in osteosarcoma cells.
研究種目 : 基盤研究 (C) (一般)
研究期間 : 2018～2020
課題番号 : 18K07243
研究分野 : 腫瘍生物学
連携機関・データベース国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）