並列タイトル等NAD+ オヨビ エピゲノム ノ セイギョ ニ ヨル ロウカ メカニズム ノ カイメイ ト アラタナ コウカレイ カイニュウ ノ カイハツ
NAD+ oyobi epigenomu no seigyo ni yoru rōka mekanizumu no kaimei to aratana kōkarei kainyū no kaihatsu
Elucidation of aging mechanisms by regulation of NAD+ and epigenome and development of new anti-aging interventions
一般注記type:text
老化の分子メカニズムを解明するため、老化マウスの腸管上皮からオルガノイド(組織構造体)を樹立し、遺伝子発現変化やエピゲノム変化を解析した。
老化マウス由来のオルガノイドにおいては、増殖能や組織構築能力が低下していた。また、エピゲノム変化により、幹細胞マーカーであるLgr5やWntシグナル経路の遺伝子発現が老化マウス由来オルガノイドで低下していた。さらに、NAD+前駆体であるニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)の投与により、老齢マウス由来腸管上皮オルガノイドが若齢由来のような形態に変化し、幹細胞関連遺伝子の発現も回復した。NMNがNAD+活性を上昇させ、抗加齢効果を示していると考えられた。
To elucidate the molecular mechanism of aging, we established organoids from the intestinal epithelium of aging mice and analyzed gene expression changes and epigenomic changes.
The organoids from aged mice showed reduced proliferative capacity and tissue building ability. In addition, epigenomic changes led to decreased gene expression of stem cell markers such as Lgr5 and Wnt signaling pathway in organoids from aged mice. In addition, administration of nicotinamide mononucleotide (NMN), an NAD+ precursor, changed the morphology of intestinal epithelial organoids from aged mice to that of young mice and restored the expression of stem cell-related genes, suggesting that NMN increases NAD+ activity and has an anti-aging effect.
研究種目 : 挑戦的研究 (萌芽)
研究期間 : 2019~2020
課題番号 : 19K22818
研究分野 : 抗加齢医学
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