並列タイトル等ノウ ノ シンケイ カイロ キバン デアル サイボウ ハイチ ノ ヘンカ ニ ヨッテ ショウジル ビョウタイ ノ カイメイ
Nō no shinkei kairo kiban dearu saibō haichi no henka ni yotte shōjiru byōtai no kaimei
Analysis of the pathological mechanisms of changes in neuronal distributions in the brain
一般注記type:text
統合失調症や自閉症などの精神神経疾患の脳病理所見として、大脳皮質の神経細胞配置の変化が従来から指摘されている。しかし、これまで、これらの神経細胞配置の変化は、あくまで脳の発生・発達期における障害の痕跡と捉えられ、神経細胞配置の変化それ自体の病態への関与は十分に検証されていない。本研究では、神経細胞配置の変化が、動物行動にどのような病的な影響を与えるのかを明らかにしようとしている。本年度は、正常のマウスの前頭前皮質に対して、部位特異的な遺伝子導入技術を用いて、蛍光タンパク質を発現するプラスミドと同時に、神経活動を操作するためのチャンネルロドプシン等を発現するプラスミドを導入した上で、光刺激を加え、動物行動への影響を観察した。その結果、正常のマウスにおいても、前頭前皮質での神経活動調節によって、動物の行動に変化が生じる可能性が示された。本年度行った条件検討による知見は、来年度以降、配置の変化した神経細胞の活動調節を行う際に有用であり、変化した動物行動を正常化するための方法の探索にも用いることを計画している。
加えて、倫理委員会において申請が承認されたため、実際に統合失調症患者と正常対照者の脳組織を用いて、神経細胞配置の比較を開始した。それに際して、これまで統合失調症、双極性障害、自閉スペクトラム症などの精神神経疾患に罹患した患者の脳組織で得られた神経細胞配置変化に関する知見を俯瞰した総説を執筆した(Kubo K, Psychiatry Clin Neurosci., 2020)。これらの知見も、引き続き今後の研究で、神経細胞配置の変化それ自体が精神神経疾患の病態にどのように関与するかを理解する上で、有用であると考えられる。
Abnormal neocortical cytoarchitectures have been reported as one of the neuropathological findings of neuropsychiatric disorders. However, the pathophysiological mechanisms of these abnormal neocortical cytoarchitectures have not been fully understood. To understand them, we are investigating how these abnormal neocortical cytoarchitectures affect animal behaviors. This year, we transfected Channelrhodopsin 2 in the medial prefrontal cortex of intact mice and administrated light stimulation. We observed that the stimulation affected some of animal behaviors. These conditionings will be useful to elucidate the pathophysiological roles of the abnormal neocortical cytoarchitectures in the experiments that will be carried out next year. Moreover, I have started to compare the distribution of neurons in the brains of schizophrenia patients and control subjects. In addition, I have reviewed findings from the studies on the cytoarchitectural alterations in the brains of patients with neuropsychiatric disorders, including schizophrenia, bipolar disorders, and autism spectrum disorders (Kubo, Psychiatry Clin Neurosci., 2020). Those findings will also be useful to understand the pathophysiological roles of these abnormal neocortical cytoarchitectures observed in neuropsychiatric disorders.
一次資料へのリンクURLhttps://koara.lib.keio.ac.jp/xoonips/modules/xoonips/download.php?koara_id=2019000007-20190292
連携機関・データベース国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）