並列タイトル等メンエキ カンレン ブンシ ニ ヨル ノウ ハッセイ セイギョ キコウ
Men'eki kanren bunshi ni yoru nō hassei seigyo kikō
Analysis of brain development by immune-related molecules
一般注記出版タイプ： VoR
type:text
我々の大脳皮質は140億個にのぼる神経細胞から構成され、アストロサイト、オリゴデンドロサイト、ミクログリアといったグリア細胞とも相互作用しながら多様かつ特異な神経回路網を形成することで様々な入力に対して秩序だった適切な応答をすることができる。さらに近年その機能には脳実質に存在する細胞だけでなく末梢組織から侵入してくるT細胞などの免疫細胞も関与することが明らかになりつつある。申請者は獲得免疫系で重要な免疫グロブリン (Ig)、T細胞受容体 (TCR)のmRNAの発現をsingle cell RNA-seq (scRNA-seq)のデータ解析やin situ hybridizationを用いて調べた。その結果、Igに関してはIgMの定常領域であるIghmが大脳皮質深層の神経細胞に発現することが明らかになった。またTCRに関してはTCRb 鎖の定常領域であるTrbcが発現しており出生時には視床で発現するものの、生後4日頃には大脳皮質の神経細胞で発現するようになり成体においても発現し続けることが確認された。すでに経卵管ゲノム編集法 (improved-Genome editing via Oviductal Nucleic Acids Delivery：i-GONAD)を用いてそれぞれのノックアウトマウスを作成することに成功しており、これらの発生期脳における機能に関しても解析中である。
Human cerebral cortex contains approximately 10^10 neural cells, and glial cells such as astrocyte, oligodendrocytes and microglia cover synapses and control the neural network in order to establish specific and diverse neural function. In addition, it is recently known that many lymphocytes also entered the brain in the steady state and pathological conditions and regulate brain function. We examined the expression of mRNA of acquired immune-related molecules, such as immunoglobulin (Ig) and T cell receptors (TCRs) by single cell RNA-seq (scRNA-seq) data and in situ hybridization. We found that Ighm (encoding the constant region of IgM) was expressed at the deep layer of the cerebral cortex. We also found that expression of Trbc (encoding the constant region of TCR beta) mRNA was clearly seen in the thalamus at birth and the cerebral cortex neurons began to express Trbc mRNA at postnatal day4 and robust expression persisted in the cortex into adulthood. We generated knock-out mouse lacking Ighm and Trbc by improved-Genome editing via Oviductal Nucleic Acids Delivery (i-GONAD) and are examining their function in the developing brain.
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