並列タイトル等シンキン ダイレクト リプログラミング ニ ヨル セイジュクガタ シンキン サイボウ ノ サクセイ ト ブンシ キコウ ノ カイメイ
Shinkin dairekuto ripuroguramingu ni yoru seijukugata shinkin saibō no sakusei to bunshi kikō no kaimei
Generation of mature induced-cardiomyocytes by direct cardiac reprogramming and elucidation of their molecular mechanisms
一般注記type:text
我々は活性型Mef2cを用いた心筋リプログラミングでで拍動する誘導心筋( induced cardiomyocytes: iCM)が増加し、それらは形態的、機能的、遺伝子発現から成熟した心筋細胞に近いことを見出した。
活性型Mef2cでiCMの成熟の分子メカニズムとして、ヒストンアセチル化酵素p300が関与することを発見した。活性型Mef2cによってp300が心臓関連遺伝子の転写制御領域に誘導され、エピジェネティックなリプログミングを起こし、心臓関連因子を動員することで成熟iCMの心筋リプログラミングを促進していることを発見した。
In direct cardiac reprogramming, the efficiency of generation of functional induced-cardiomyocytes (iCM), which are fully reprogrammed and exhibit spontaneous contraction, is low and the molecular mechanisms are unclear. These are one of the obstacles to the clinical application of cardiac reprogramming.
We found that the utilization of activated Mef2c promotes the induction of beating mature iCM, which were morphologically, functionally, and transcriptionally similar to mature cardiomyocytes.
Then, we clarified that histone acetyltransferase p300 is involved in the maturation of iCM by active Mef2c. p300 is recruited by active Mef2c to the transcriptional regulatory regions of heart-related genes, evokes epigenetic reprogramming, and cooperates with heart-related factors to promote the maturation of iCM in cardiac reprogramming.
研究種目 : 若手研究
研究期間 : 2020～2022
課題番号 : 20K17095
研究分野 : 再生医療
連携機関・データベース国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）