Noonan症候群のPTPN11変異による心筋肥大の分子機序の解明

• 資料種別: 図書
• タイトル: Noonan症候群のPTPN11変異による心筋肥大の分子機序の解明
• 著者・編者: 石崎, 怜奈
• 著者標目: 石崎, 怜奈
• 出版年月日等: 2023
• 出版年（W3CDTF）: 2023
• 並列タイトル等: Noonan ショウコウグン ノ PTPN11 ヘンイ ニ ヨル シンキン ヒダイ ノ ブンシ キジョ ノ カイメイ; Noonan shōkōgun no PTPN11 hen'i ni yoru shinkin hidai no bunshi kijo no kaimei; Molecular mechanism of myocardial hypertrophy caused by PTPN11 mutation in Noonan's syndrome
• タイトル（掲載誌）: 科学研究費補助金研究成果報告書
• 本文の言語コード: jpn
• 件名標目: Noonan症候群,肥大型心筋症,PTPN11
• 対象利用者: 一般
• 一般注記: 出版タイプ： VoR; type:text; Noonan症候群の一部では二次性心筋症を生じるがその発症機序は不明である。Noonan症候群の疾患関連遺伝子であるPTPN11遺伝子において心筋症発症が無い変異型X、自験例である二次性心筋症症例の変異型Yに着目し、アデノウイルスベクターを用いてX, Yおよび野生型を、ラット新生仔心筋細胞(NRCM)初代培養に過剰発現させ、細胞レベルで比較した。2種の変異型を発現させたNRCMではサルコメア構築の乱れを認め、変異型Yを発現させたNRCMでは心筋細胞面積の低下と生存細胞数の減少を認めた。以上より、PTPN11遺伝子変異YはNRCMの細胞構築の維持と細胞の生存に寄与する可能性が示唆された。 It remains to be elucidated the mechanism how secondary cardiomyopathy develops in some cases of Noonan syndrome. We focused on two mutants in the Noonan syndrome causative gene, PTPN11, the mutant X, which has not been reported to cause cardiomyopathy, and the mutant Y, which was detected in our case with secondary cardiomyopathy. cDNAs of the mutant X and Y, and wild type human PTPN11 were overexpressed in neonatal rat cardiomyocytes (NRCM) using adenoviral vectors and the phenotypes of NRCMs were compared at the cellular level. NRCM overexpressing two mutants showed disrupted sarcomere architecture. And NRCMs overexpressing Y exhibited downregulation of cell size and also decreased survival numbers. These results suggest that the mutant Y of human PTPN11 might contribute to the maintenance of cell architecture and cell survival in NRCM.; 研究種目 : 若手研究 研究期間 : 2021～2023 課題番号 : 21K15910 研究分野 : 心臓発生
• 関連情報: 科研費研究者番号 : 70528299
• 連携機関・データベース: 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）; https://irdb.nii.ac.jp
• 提供元機関・データベース: 慶應義塾大学 : 慶應義塾大学学術情報リポジトリ