並列タイトル等Development of a novel gene therapy on narcolepsy using AAV vectors and artificial GPCRs
タイトル(掲載誌)平成25(2013)年度 科学研究費補助金 挑戦的萌芽研究 研究成果報告書 = 2013 Fiscal Year Final Research Report
一般注記金沢大学医薬保健研究域医学系
ナルコレプシーは強い眠気と情動性脱力発作(カタプレキシー)を主症状とする睡眠障害であり、その病態にオレキシン産生ニューロン(オレキシンニューロン)の変性・脱落が関わる。しかし、オレキシンニューロンがナルコレプシーを抑制するメカニズムは不明であった。 本研究ではマウスにおいて、青斑核・ノルアドレナリンニューロンと背側逢線核・セロトニンニューロンがオレキシンニューロンの下流で働き、前者は強い眠気、後者はカタプレキシーを抑制することを明らかにした。また、これらのニューロンを人為的に活性化してナルコレプシーを抑制する方法を開発した。
The loss of orexin neurons in humans is associated with narcolepsy, a sleep disorder characterized by excessive daytime sleepiness and cataplexy. However, the precise neural mechanisms downstream of orexin neurons remain unknown.We found that the locus coeruleus noradrenergic and dorsal raphe serotonergic neurons play differential roles in the regulation of sleep/wakefulness by orexin neurons: the former stabilizes wakefulness episodes (reduce sleepiness) and the latter suppresses cataplexy in mice. In addition, we developed a system to suppress narcolepsy in mice by artificially activating these neurons using recombinant AAV vectors and an artificial GPCR called DREADD.
研究課題/領域番号:23659134, 研究期間(年度):2011–2013
出典:研究課題「AAVベクターと人工GPCRを用いたナルコレプシーの遺伝子治療法の開発」課題番号23659134(KAKEN:科学研究費助成事業データベース(国立情報学研究所)) (https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-23659134/23659134seika/)を加工して作成
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https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23659134/
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