並列タイトル等Study on mechanism of malignant transformation of epithelial cells by EB virus LMP1
タイトル（掲載誌）平成13(2001)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2001 Fiscal Year Final Research Report
一般注記EBウイルスの癌遺伝子のひとつであるLatent Membrane Protein-1(LMP1)の上咽頭癌組織での発現は浸潤性・悪性度などとよく相関することをこれまでに報告してきた。本研究ではLMPlによる上皮細胞癌化のモデルとして腎上皮細胞由来MDCK細胞をLMP1でトランスフォームすることに成功した。トランスフォーム細胞は高い浸潤活性を示した。浸潤性・悪性度に関わる関連遺伝子を検索した結果LMPlの発現は転写因子であるEts-1の発現を誘導し、その結果として細胞の形態変化、細胞運動能の亢進が起こることを明らかにすると共にその分子機構を解析した(Oncogene 30,1764-1771,2000)。さらにEts-1のDominant Netative変異体を発現することにより細胞運動能の亢進を抑制できることを示した。次にEts-1によって転写制御を受ける可能性のある遺伝子について上咽頭癌組織における発現を検討した。とりわけLMP1の発現は血管新生ともよく相関することを見い出したので血管新生関連遺伝子を中心に検討を行い、Interoleukin-8(IL8)の発現がLMP1発現と相関することを見い出し、in vitroの実験でもLMP1がIL8の発現を誘導することを示した(Clinical Cancer Res.,7,1946-1951,2001)。一方、上皮細胞の運動性亢進という観点からHepatocyte Growth Factor(HGF)のリガンドであるc-Metに着目し、上咽頭癌組織ではLMP1とc-Metの発現が相関すること、in vitroの実験でLMP1がc-Metの発現を誘導することを見い出した(American Journal of Pathology,159,27-33)。以上、本研究によりLMP1は上皮細胞の発癌のみならず悪性化にも関与することをin vivoおよびin vitroの実験により明らかにした。
We have previously reported that expression of EB virus Latent Membrane Protein-1 (LMP 1) in Nasopharyngeal carcinoma (NPC) tissues correlates with invasiveness and malignancy. We succeeded in transformation of epithelial cell line from kidney, MDCK, as a model of malignant transformation of epithelial cells by LMP1. The transformed cells showed high invasive phenotype. We screened genes associated with invasiveness of the transformed cells, and found that a transcription factor Ets- 1 is up-regulated in these cells (Oncogene 30, 1764-1771, 2000). Expression of dominant negative form of Ets- 1 in the transformed reduced the invasive property. These results indicate that LMP1 induces invasive phenotype in epithelial cells by stimulating expression of Ets- 1. Next, we examined expression of genes in NPC tissues which could be regulated by Ets-1. Since we found that LMP1 expression correlates with angiogenesis, expression of genes associate with angiogenesis was examined. Interleukin-8 (IL8) expression was observed to be enhanced in NPC tissues expressing LMP1, and IL8 expression was demonstrated to be induced by LMP1 by an in vitro experiment (Clinical Cancer Res., 7, 1946-1951, 2001). Hepatocyte Growth Factor (HGF) is known to induce epithelial cell motility. We analyzed expression of the ligand of HGF (c-Met) in NPC. Expression of c-Met well correlated with the level of LMP1 in NPC, which could be demonstrated by an in vitro experiment (American Journal of Pathology, 159, 27-33). In this project we demonstrated that LMP1 is closely associated with the malignancy of NPC.
研究課題/領域番号:12670278, 研究期間(年度):2000–2001
出典：「EBウイルスLMP1による上皮細胞癌化・悪性化機構の解析」研究成果報告書 課題番号12670278 (KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）) 本文データは著者版報告書より作成
一次資料へのリンクURLhttps://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=34822&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
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https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12670278/
https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-12670278/126702782001kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/
連携機関・データベース国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）