並列タイトル等Muscarinic mechanism of Neurogenic Bladder overactivity in Alzheimer type senile dementia in a conscious rat model
タイトル（掲載誌）平成12(2000)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2000 Fiscal Year Final Research Report
一般注記イボテン酸をラット前脳基底核に注入し,アルツハイマー型痴呆に類似した実験モデルを作成した.このモデルラットの膀胱機能を測定したところ,排尿反射の亢進が認められた.このモデルを用いてアルツハイマー型痴呆による過活動型神経因性膀胱の発生機序の解明および薬物学的治療の可能性について検討した.1)イボテン酸による前脳基底核破壊により,大脳皮質のコリンアセチルトランスフェラーゼ活性は約30%の低下が認められ,アセチルコリン作動性神経伝達の破壊が確認された.2)前脳基底核破壊ラットの膀胱容量は偽手術ラットに比枝有意に減少した.3)アセチルコリンレセプターのアゴニスト(M1およびM2)であるオキソトレモリンMの側脳室内累積投与を行った結果,偽手術郡では高容量で膀胱容量の減少が認められた.前脳基底核破壊ラットでは,低容量で膀胱容量の増大,高容量で減少が認められ二相性の変化が認められた.4)膀胱容量を変化させない低容量のアセチルコリンレセプターアンタゴニスト(M1)であるピレンゼピンを前投与したラットにオキソトレモリンMを投与すると,前脳基底核破壊ラットでは膀胱容量の変化が認められなかった.前脳基底核より大脳皮質に投射するアセチルコリン系神経は排尿反射中枢に対し抑制性に投射していると推測される.したがってアルツハイマー型痴呆における排尿反射亢進の機序として大脳皮質ムスカリン受容体を介する抑制性のニューロンが障害されたことにより排尿反射の亢進が生じたものと考えられ,中枢神経に作動するアセチルコリン作動薬は治療効果が期待できるものと考えられた.
OBJECTS : To investigate the mechanisms of neurogenic bladder overactivity in Alzheimer type senile dementia in a conscious rat model.METHODS : Male Wistar rats were placed in a stereotaxic apparatus, and subjected to bilateral lesion of the basal forebrain by means of ibotenic acid(IA)injection(7.5mg/rat on each side)(BF rats). Phosphate buffered saline(PBS)was injected to control rats(sham operated rats ; SO rats). Cystometrograms(CMG)were obtained 7 to 10 days after IA/PBS injection. After CMG recording, choline-acetyltransferase(CAT)activities in the frontal cortices were assayed to assess the damage to cholinergic neuronal projections from basal forebrain to frontal cortices. The influences of intracerebroventricular administration of Oxotremorine M, muscarinic receptor agonist, or pirenzepine, M1 muscarinic receptor antagonist were investigated in conscious BF or SO rats. Antagonized effects of pirenzepine were also examined in BF rats. The effects of oxotremorine M or pirensepin e directly infected into the PMC(pontine micturition center)were examined under urethane anesthesia.RESULTS : Bladder capacity become significantly smaller than before IA injection. Seven to 10 days after IA injection, bladder capacity was approximately 43% of SO rats. CAT activity in the frontal cortices was reduced in BF rats. Oxotremorine M increased bladder capacity in BF rats, while decreased in SO rats. Pirensepine significantly increased bladder capacity both in BF and SO rats, and antagonised the effect of oxotremorine M.Direct injection of oxotremorine M into the PMC decreased bladder capacity in BF and SO rats, while injection of pirensepine had no effects on CMG.CONCLUSIONS : These results indicate that M1 muscarinic system in the cerebral cortex has inhibitory influence to micturition reflex pathway. Down-regulation of this inhibitory mechanism plays an important role on overactive bladder in Alzheimer type dementia. M2 muscarinic system in the brainstem is likely to have excitatory in influence on micturition reflex pathway.
研究課題/領域番号:11671541, 研究期間(年度):1999-2000
研究機関: 金沢大学医学部附属病院
出典：「アルツハイマー病に伴う排尿障害の遺伝子治療に関する実験的研究」研究成果報告書 課題番号11671541(KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）) 本文データは著者版報告書より作成
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source:https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11671541/
source:https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-11671541/116715412000kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/
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