並列タイトル等Development of GPR40-positive neural stem cells for the brain restoration
タイトル（掲載誌）平成25(2013)年度 科学研究費補助金 基盤研究(B) 研究成果報告書 = 2013 Fiscal Year Final Research Report
一般注記未曾有の高齢化社会を迎えた我が国ではアルツハイマー病に代表される認知症が増え、幹細胞移植による脳再生療法の開発が急務の課題となっている。骨髄には造血幹細胞と間葉系幹細胞（MSC）の両者が含まれるが、GPR40を微量発現した自家骨髄MSCを分離した上で、in vitroでDHAを用いてGPR40陽性の幼弱神経細胞に分化させる手法が本研究で確立された。この細胞をヒトの脳内に移植すれば、海馬において新生ニューロンに分化し、高次脳機能障害を改善できる可能性がある。同時に、DHAなどの多価不飽和脂肪酸がGPR40との結合によりCREBのリン酸化を介してBDNFを産生し神経回路を再編し得ることを証明した。
Vascular adventitia is a potential source of neuronal stem/progenitor cells in the neurogenic niche of adult monkey hippocampus, and the fatty acid receptor GPR40 is expressed here. As perivascular progenitors might be regarded as in situ counterparts of bone marrow stroma, we studied outcome of clonally-expanded bone marrow-derived multipotent mesenchymal stromal cells (BM-MSC) in response to DHA. During expansion the cell population was enriched in GPR40. DHA in addition to bFGF yielded a mature neuronal phenotype acquisition with a significant GPR40 up-regulation two weeks after culture. Compared to bFGF alone, there were not only quantitative but also temporally-relevant induction of neuronal specific transcripts and proteins. Along with the morphological changes and phenotype acquisition, DHA-dependent GPR40 up-regulation showed a cell cycle arrest implying ongoing differentiation. These data suggest that a DHA/GPR40-mediated mechanism may be involved in the adult neurogenesis.
研究課題/領域番号:22390273, 研究期間(年度):2010-04-01 – 2014-03-31
source:https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=60135077
source:https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22390273/
source:https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-22390273/22390273seika/
identifier:22390273
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