並列タイトル等Basic research of gene targeting and molecular targeting therapy for relapse of prostate cancer
タイトル（掲載誌）平成17(2005)年度 科学研究費補助金 基盤研究(B) 研究成果報告書 = 2005 Fiscal Year Final Research Report
一般注記進行性前立腺癌がどのような機序で再燃するかは、まだはっきりしないことが多いため、我々は前立腺が感受性細胞株LNCaPからアンドロゲン非存在下でも増殖しうる細胞株LNCaP-SFとLN-REC4を樹立し、そのcharacterizationを行った。その結果、LN-REC4は血管新生が亢進していることが判明した。LNCaP-SFはアンドロゲンで逆に増殖が抑制される特徴を有していた。現在、LNCaPとLNCaP-SFを用いてアンドロゲンでの反応性の異なる遺伝子を同定中である。また、これまで、よいモデルがほとんどなかった造骨性骨転移のモデルをLNCaP-SFを用いて樹立することに成功した。造骨性転移においても破骨細胞が重要な役割を示しており、第3世代のビスフォスフォネート製剤は破骨細胞の抑制を介して、前立腺癒の溶骨性骨転移だけでなく、造骨性骨転移も抑制しうることを証明した。さらに、ビスフォスフォネート製剤は破骨細胞を介した間接的な作用だけでなく、癌細胞に対してアポトーシスの誘導や、骨でのケモカイン受容体CXCR-4の発現抑制を介した浸潤能の抑制という直接的な効果も引き起こす可能性が示唆され、第3世代のビスフォスフォネート製剤による新たな前立腺癌の骨転移予防薬という可能性が見いだされた。さらに、再燃前立腺癌において発現が亢進しているとされる癌遺伝子Her-2に対する分子標的治療薬の開発のために、分子標的治療薬を用いてのin vitro、in vivoでの抗腫瘍効果を確認した。
Since it is not clear why advanced prostate cancer relapses during hormone therapy, we established androgen-independent prostate cancer, LNCaP-SF and LN-REC4 cells from androgen-sensitive cell line, LNCaP. We characterized these cell lines in order to investigate what kinds of mechanisms are involved in progression. LNCaP-SF cells proliferation was stimulated in the absence of androgen and repressed in the presence of androgen. It was suggested that LN-REC4 induced angiogenesis. Now we are investigating the genes which are differentially regulated by androgen.We also succeeded in establishment of osteoblastic metastatic model of prostate cancer using LNCaP-SF cells. Osteoclast showed important role in osteoblastic metastasis of prostate cancer cells, and we certified that the 3rd generation of bisphosphonates could inhibit osteoblastic bone metastasis as well as osteolytic bone metastasis of prostatic cancer. through inhibition of osteoclast. Furthermore, bisphosphonates not only showed indirect action through osteoclast but also directly induced apoptosis of cancer cells and inhibited invasion through repression of chemokine receptor, CXCR-4 expression. These results indicate that the 3rd generation of bisphosphonates has potency of bone metastasis preventive medicine for prostate cancer.For development of molecular target drug for oncogene Her-2 assumed that the expression is enhanced in recrudescence prostatic cancer, we also used Her-2 specific-tyrosine kinase inhibitor and confirmed the antitumor effect in vitro and in vivo.
研究課題/領域番号:15390488, 研究期間(年度):2003-2005
研究機関: 金沢大学医学系研究科
出典：「再燃前立腺癌に対する遺伝子治療・分子標的治療に関する基礎的研究」研究成果報告書 課題番号15390488 (KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）) 本文データは著者版報告書より作成
source:https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=70155985
source:https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15390488/
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