並列タイトル等Central muscarinic mechanisms of bladder overactivity associated with Alzheimer type senile dementia
タイトル（掲載誌）平成11(1999)年度 科学研究費補助金 基盤研究(B) 研究成果報告書 = 1999 Fiscal Year Final Research Report
一般注記Ibotenic acidを用いた前脳基底核破壊により、アルツハイマー型痴呆の類似した病態モデルを作成し、排尿反射の亢進が生じることを確認した。このモデルを用いてアルツハイマー型痴呆による過活動型神経因性膀胱の発生機序について薬理学的検討を行った。1)Ibotenic acid注入による前脳基底核破壊により、大脳皮質CAT活性は、約30%の低下がみられた。2)前脳基底核破壊ラット(basal forebrain lesion rats;BF群)は偽手術ラット(sham operated rats;SO群)に比べ有意な膀胱容量の減少が認められた。3)M1、M2受容体アゴニストであるoxotremorineMの右側脳室内累積投与によりSO群では膀胱容量の有意な減少がみられた。BF群では低用量で有意な膀胱容量の増大がみられ、高用量で膀胱容量は逆に減少し二相性の作用が認められた。5)M1受容体アンタゴニストであるpirenzepineの右側脳室内単回投与によりSO群、BF群とも膀胱容量の有意な増大がみられた。BF群はSO群に比べ10分の1の低用量より増大反応が認められた。6)膀胱容量を変化させない低用量のpirenzepineを前投与したラットにoxotremorineMを投与すると、BF群では、膀胱容量の増大が認められなかった。7)橋排尿中枢へのoxotremorineM局所投与により膀胱容量は減少した。pirenzepine投与により膀胱容量に変化は認められなかった。前脳基底核より大脳皮質に投射するACh系は排尿反射中枢に対し抑制性に投射していると考えられる。この投射系はpirenzepineにより遮断されることよりM1受容体を介するものであると思われる。脳幹部の橋排尿中枢におけるACh系は、おもにM2受容体を介すると考えられ、これは排尿反射に対し促進性に作用していると推測された。
OBJECTS : To investigate the mechanisms of neurogenic bladder overactivity in Alzheimer type senile dementia in a conscious rat model.METHODS : Male Wistar rats were placed in a stereotaxic apparatus, and subjected to bilateral lesion of the basal forebrain by means of ibotenic acid (IA) injection (7.5 μg/rat on each side)(BF rats). Phosphate buffered saline (PBS) was injected to control rats (sham operated rats ; SO rats). Cystometrograms (CMG) were obtained 7 to 10 days after IA/PBS injection. After CMG recording, choline-acetyltransferase (CAT) activities in the frontal cortices were assayed to assess the damage to cholinergic neuronal projections from basal forebrain to frontal cortices. The influences of intracerebroventricular administration of Oxotremorine M, muscarinic receptor agonist, or pirenzepine, M1 muscarinic receptor antagonist were investigated in conscious BF or SO rats. Antagonized effects of pirenzepine were also examined in BF rats. The effects of oxotremorine M or pirensepine directly injected into the PMC (pontine micturition center) were examined under urethane anesthesia.RESULTS : Bladder capacity become significantly smaller than before IA injection. Seven to 10 days after IA injection, bladder capacity was approximately 43% of SO rats. CAT activity in the frontal cortices was reduced in BF rats. Oxotremorine M increased bladder capacity in BF rats, while decreased in SO rats. Pirensepine significantly increased bladder capacity both in BF and SO rats, and antagonised the effect of oxotremorine M. Direct injection of oxotremorine M into the PMC decreased bladder capacity in BF and SO rats, while injection of pirensepine had no effects on CMG.CONCLUSIONS : These results indicate that M1 muscarinic system in the cerebral cortex has inhibitory influence to micturition reflex pathway. Down-regulation of this inhibitory mechanism plays an important role on overactive bladder in Alzheimer type dementia. M2 muscarinic system in the brainstem is likely to have excitatory influence on micturition reflex pathway.
研究課題/領域番号:10470334, 研究期間(年度):1998-1999
出典：「アルツハイマー型痴呆に伴う神経因性膀胱の成因解明及び遺伝子治療に関する実験的研究」研究成果報告書 課題番号10470334 (KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）) 本文データは著者版報告書より作成
関連情報https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=90242552
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10470334/
https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-10470334/104703341999kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/
連携機関・データベース国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）