EGFR変異肺癌のEMTに起因する変異型EGFR選択的TKI耐性克服治療の開発

資料種別: 文書・図像類

著者: 福田, 康二ほか

出版者: -

出版年: 2016-06-23

資料形態: デジタル

ページ数・大きさ等: -

NDC: -

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資料に関する注記

一般注記：: 金沢大学がん進展制御研究所変異型EGFR選択的TKIは、2016年に本邦でも承認された肺癌の治療薬である。しかし、この薬にも耐性が獲得されることが予測され、これまでの研究より上皮間葉移行(EMT)がその原因であることが示唆された。まず、EMT耐性克服方法としてAXL阻害効果を検証したが、効果は得られ...

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書誌情報

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デジタル

資料種別: 文書・図像類
タイトル: EGFR変異肺癌のEMTに起因する変異型EGFR選択的TKI耐性克服治療の開発
著者・編者: 福田, 康二
Fukuda, Koji
著者標目: 福田, 康二
Fukuda, Koji
出版年月日等: 2016-06-23
出版年（W3CDTF）: 2016-06-23
並列タイトル等: Development of therapies for overcoming EMT-associated irreversible tyrosine kinase inhibitor resistance in EGFR lung cancer
タイトル（掲載誌）: 平成27(2015)年度科学研究費補助金若手研究(B) 研究成果報告書 = 2015 Fiscal Year Final Research Report
巻号年月日等（掲載誌）: 2014-04-01 – 2016-03-31
掲載巻: 2014-04-01 – 2016-03-31
掲載ページ: 4p.-
本文の言語コード: jpn
件名標目: EMT
EGFR肺癌
AXL
対象利用者: 一般
一般注記: 金沢大学がん進展制御研究所
変異型EGFR選択的TKIは、2016年に本邦でも承認された肺癌の治療薬である。しかし、この薬にも耐性が獲得されることが予測され、これまでの研究より上皮間葉移行(EMT)がその原因であることが示唆された。まず、EMT耐性克服方法としてAXL阻害効果を検証したが、効果は得られずAXLのEMT耐性への関与は認められなかった。一方、EMT関連転写因子のZEB1を抑制した結果、耐性株の間葉系から上皮系への逆行（MET)が起こり、感受性が回復した。さらに、ZEB1を標的にできる薬剤を探索した結果、薬剤AがZEB1を低下させMETを誘導すること見出し、EMT耐性の治療薬として有望であると考えられた。
Irreversible tyrosine kinase inhibitor (ITKI) for the treatment of patients with mutant EGFR NSCLC has been approved in Japan recently. However, a lot of patients could be acquired resistance after treatment. While epithelial mesenchymal transition (EMT) was reported to be associated with the resistance, no optimal therapy has been identified. In this study, we first hypothesized that AXL plays an important role in EMT resistance and examined the effect of AXL inhibition on the EMT resistant cells. However, knock-down of AXL did not change the EMT phenotypes. Interestingly, we found that knock-down of ZEB1 induced mesenchymal-epithelial transition (MET) and restored sensitivity to EGFR-TKI. Furthermore, our drug screening revealed that Drug A strongly suppressed ZEB1 expression and induced MET, as well as restored ITKI sensitivity. These results suggest that Drug A could be a novel therapeutic strategy for overcoming EMT-associated ITKI resistance in mutant EGFR lung cancer.
研究課題/領域番号:26860603, 研究期間(年度):2014-04-01 – 2016-03-31
DOI: 10.24517/00050215
一次資料へのリンクURL: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=43873&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=43873&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
オンライン閲覧公開範囲: 限定公開
著作権情報: CC BY-NC-ND
関連情報: https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=10722548
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-26860603/
https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-26860603/26860603seika/
連携機関・データベース: 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
提供元機関・データベース: 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA