並列タイトル等Low-dose gemcitabine induces major histocompatibility complex class I-related chain A/B expression and enhances an antitumor innate immune response in pancreatic cancer
タイトル（掲載誌）平成27(2015)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2015 Fiscal Year Final Research Report
一般注記金沢大学医薬保健研究域医学系
自然免疫逃避機構に関与する腫瘍のMIC（MHC classⅠrelated chain）A/B発現の増強効果に着目した。切除標本を用いた検討にて術前化学療法（Gemcitabine：GEM）を施行すると癌細胞のMICA発現が増強し、周囲に免疫担当細胞の浸潤が高率に認められた。また膵癌細胞株を用いた検討では低濃度GEMにValpronic acid（VPA）を付加すると、MICA/Bの発現が増強され、またγδT細胞による傷害活性の向上が認められた。さらに可溶性MICA/Bの増加を抑制することが示された。以上よりGEM+VPA療法は免疫逃避機構を解除する可能性が示唆される。
We investigated the effect of gemcitabine (GEM), a key drug for pancreatic cancer treatment, on the expression of cell surface MICA/B in pancreatic cancer cells and resulting cytotoxicity of γδ T cells. MICA and CD16 expressions from resected pancreatic cancer patient specimens, which received neoadjuvant chemotherapy (NAC) with GEM, were analyzed by immunohistochemistry. Immunohistochemical staining demonstrated that MICA expression in tumor cells and CD16 positive cells surrounding tumors were significantly higher in the NAC group compared to that of the control group. The present results indicate that low-dose GEM-induced MICA/B expression enhances innate immune function rather than cytotoxicity in pancreatic cancer. In addition, our result suggests that the inhibition of cleavage and release of MIC molecules from the tumor surface could potentially improve NKG2D-dependent cytotoxicity.
研究課題/領域番号:25462106, 研究期間(年度):2013-04-01 - 2016-03-31
一次資料へのリンクURLhttps://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=44380&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
関連情報https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=40194170
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-25462106/
https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-25462106/25462106seika/
連携機関・データベース国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）