並列タイトル等New rational for chemotherapy targeting transporters expressed in cancer stem cells
タイトル(掲載誌)平成25(2013)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2013 Fiscal Year Final Research Report
一般注記金沢大学医薬保健研究域薬学系
栄養要求性の変化に応答する生理的輸送体とがん増殖・進展との関係が検討された。アンドロゲン不含培地で培養されたヒト前立腺癌由来LNCaP細胞 において、dehydroepiandrosterone sulfate(DHEAS)を認識する有機アニオン輸送体OATP1A2の発現が増加した。OATP1A2発現抑制により、細胞増殖、コロニー形成および浸潤能に対するDHEASの効果は有意に減少した。さらに、アンドロゲン不含培地においてOATP1A2に輸送される抗がん剤メソトレキセートに対する感受性が増加したため、OATP1A2は 新しい去勢抵抗性前立腺癌治療の開発に有用であることが期待された。
The studied aimed to establish a role of nutrient transporter in adapted cell growth of cancer. OATP1A2 mRNA expression increased in human prostate cancer LNCaP cells under androgen-depleted condition. Knockdown of OATP1A2 mRNA in LNCaP cells resulted in loss of the DHEAS sensitivity of cell growth, colony formation and invasion capacity. Finally, the upregulation of OATP1A2 expression was also useful to deliver an OATP1A2 substrate cytostatic drug, methotrexate, to LNCaP cells, resulting in reducing their sensitivity to MTX. In summary, cell population with higher activity of OATP1A2 may be selected under androgen-depleted condition; therefore, combination therapy of complete androgen blockade with OATP1A2 substrate chemotherapeutic may be a new rationale to eradicate prostate cancer cells resistant to castration.
研究課題/領域番号:23590176, 研究期間(年度):2011-2013
出典:「がん幹細胞特異的発現トランスポーターを標的とした化学療法の基盤構築」研究成果報告書 課題番号23590176(KAKEN:科学研究費助成事業データベース(国立情報学研究所))(https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-23590176/23590176seika/)を加工して作成
関連情報https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=30541742
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590176/
https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-23590176/23590176seika/
連携機関・データベース国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース(IRDB)(機関リポジトリ)