並列タイトル等Mechanisms and functional roles of drug-induced neuroplasticity in the brainstem cholinergic neurons
タイトル(掲載誌)平成26(2014)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2014 Fiscal Year Final Research Report
一般注記金沢大学医薬保健研究域薬学系
コカインを含む薬物による依存形成に腹側被蓋野(VTA)から側坐核および内側前頭前野に至る中脳辺縁皮質ドパミン神経系の活動と可塑的変化が重要な役割を果たすことが知られている。しかし,報酬系に投射し,その活動制御に関わるとされる報酬系外の神経核の関与やそこでのコカインによる可塑的変化の誘導については不明であった。そこで我々は背外側被蓋核(LDT)に着目し、コカインによる依存形成における役割を解析したところ、LDTの神経活動およびLDTからVTAへのコリン作動性神経伝達がコカイン依存形成に関与すること、また、この過程にLDTコリン作動性ニューロンでのシナプス可塑性が関与する可能性を見出した。
The involvement and plasticity of the mesocorticolimbic dopamine (DA) system in cocaine-induced addiction have been studied extensively. However, it remains largely unexplored that the role of the brainstem cholinergic system in cocaine addiction. The laterodorsal tegmental nucleus (LDT) contains cholinergic neurons that innervate the ventral tegmental area (VTA) and is crucial for regulating the activity of VTA DA neurons, implying that LDT may also be associated with cocaine addiction. In this study, we found that cholinergic transmission from the LDT to the VTA is involved in acquisition and expression of cocaine-induced conditioned place preference and that, after repeated cocaine exposures, these neurons exhibit synaptic plasticity, which is dependent on NMDA receptor activation, nitric oxide production, and the activity of medial prefrontal cortex. The findings strongly suggest that LDT cholinergic neurons may be critically involved in developing cocaine-induced addiction.
研究課題/領域番号:24500432, 研究期間(年度):2012-04-01 - 2015-03-31
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