並列タイトル等VEGFR2 tyrosine kinase inhibitor (VEGFR-TKI)-resistant cancer tissue from a cancer-bearing mouse model
タイトル(掲載誌)平成24(2012)年度 科学研究費補助金 若手研究(B) 研究成果報告書 = 2012 Fiscal Year Final Research Report
一般注記金沢大学医薬保健研究域医学系
マウス担癌モデルを用いた VEGFR2チロシンキナーゼ阻害薬(VEGFR2-TKI)耐性がん組織の回収を行った。VEGFR2-TKIである Ki8751(投与なし, 10 mg/kg/日,20 mg/kg/日)を投与し、縮小後に再増大した時点で腫瘍組織を回収し、耐性後組織とした。また組織回収時には血漿も回収した。10mg/kg/日群では 6匹中 3匹から 8週および 10週投与後に耐性後組織を回収することができた(以下耐性群)。耐性群と投与なし群の腫瘍組織から RNAを抽出し、血管新生関連因子(VEGFA, MET, HGF, IL-8, FGF7, KDR, EGF, FGF1, FGF2, KIT, VEGFB, VEGFC)の遺伝子発現を測定した。そのうち IL-8で耐性後に遺伝子発現が増加し、VEGFR2, HGFでは減少した。IL-8の血漿中濃度を ELISA法を用いて測定したところ、耐性群では 40.06pg/mLで投与なし群では 26.90 pg/mLであり、耐性群で上昇していた。IL-8は、VEGFR2-TKI耐性メカニズムに関わることが予想される。
We collected VEGFR2 tyrosine kinase inhibitor (VEGFR2-TKI)-resistant cancer tissue from a cancer-bearing mouse model. We divided themice into groups that were given the VEGFR2-TKI Ki8751 in a dose of 10 mg/kg/day and20 mg/kg/day and an untreated control group, and after it had regressed, we collectedtumor tissue from the Ki8751 groups and used it resistant tissue. Blood plasma was collected at the time the tissue was collected. It was possible to collect resistant tissue from 3 (resistant group) of the 6 mice in the 10 mg/kg/day group, at 8 weeks after the start ofadministration. We extracted RNA from the tumor tissue of the resistant group and the control group and measured gene expression of angiogenesis-related factors (VEGFA, MET, HGF, IL-8, FGF7, KDR, EGF, FGF1, FGF2, KIT, VEGFB, VEGFC). Expression of one of the genes, IL-8, had increased after resistance developed, and expression of two of the genes, VEGFR2 and HGF, had decreased. Measurement of the plasma concentration of IL-8 by an ELISA yielded a concentration of 40.06 pg/mL in the resistant group and 26.90pg/mL in the control group, and the concentration in the resistant group was elevated. IL-8is suspected of being related to the mechanism of VEGFR2-TKI resistance.
研究課題/領域番号:23701089, 研究期間(年度):2011-2012
出典:研究課題「Vivo耐性株による血管新生阻害薬耐性メカニズム」課題番号23701089(KAKEN:科学研究費助成事業データベース(国立情報学研究所))(https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-23701089/23701089seika/)を加工して作成
一次資料へのリンクURLhttps://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=44601&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
関連情報https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=40444202
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23701089/
https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-23701089/23701089seika/
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