並列タイトル等Alteration of energy metabolism in the pathogenesis of bile duct lesions in primary biliary cholangitis
タイトル(掲載誌)平成28(2016)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2016 Fiscal Year Final Research Report
一般注記金沢大学医薬保健研究域医学系
原発性胆汁性胆管炎(肝硬変)(PBC)の胆管障害および胆管細胞死の発生に、解糖系から脂肪酸分解系へのエネルギー代謝へと誘導する分子であるperoxisome proliferator-activated receptor γ coactivator 1α (PGC-1α)/estrogen-related receptorα(ERRα)の発現亢進、また酸化ストレスの亢進に起因するアポトーシス調節分子の発現亢進が関与することを明らかにした。解糖系から脂肪酸分解系へのエネルギー代謝の偏位に起因する酸化ストレス誘導性アポトーシス感受性の亢進がCNSDCから胆管消失に関与していると考えられた。
Primary biliary cholangitis (cirrhosis) (PBC) is characterized by chronic nonsuppurative destructive cholangitis (CNSDC). Estrogen-related receptor-α (ERRα) is functionally activated by inducible coactivators such as peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator-1α (PGC-1α). Moreover, the PGC-1α/ERRα axis interrupts glycolytic metabolism through the upregulation of pyruvate dehydrogenase kinase, isozyme 4 (PDK4), which functionally inhibits PDC-E1α and stimulates fatty acid oxidation. In this study, we clarified that, in CNSDC of PBC, the activation of the ERRα/PGC-1α axis was exclusively observed, suggesting the interference of PDC-related glycolytic function and the induction of the fatty acid degradation system. Moreover, upregulation of oxidative stress, proapoptotic molecules, and apopsosis are shown in CNSDC. These suggest that the switching of the cellular energy system is possibly associated with the pathogenesis of CNSDC in PBC.
研究課題/領域番号:26460416, 研究期間(年度):2014-04-01 - 2017-03-31
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