並列タイトル等Overcoming cisplatin resistance through p53 gene using caffeine in osteosarcoma
タイトル（掲載誌）平成12(2000)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2000 Fiscal Year Final Research Report
一般注記1)シスプラチン耐性骨肉腫におけるp53遺伝子の変異の解析免疫染色法では、両細胞株(OST(シスプラチン感受性株),OST-R(シスプラチン耐性株))において全くp53蛋白の過剰発現を認めなかった。PCR-SSCP法では、p53遺伝子のExon5から8までに点突然変異を認めなかった。従って、両腫瘍細胞ともに野生型p53蛋白を発現していると考えられた。2)シスプラチン耐性骨肉腫におけるp53遺伝子の欠失の解析OST-Rにおいてp53遺伝子の新たな欠失が有意に増加していることを示した。p53遺伝子の欠失に呼応して野生型p53蛋白量も減少しており、シスプラチン耐性骨肉腫においてはp53遺伝子の機能的な役割が抑制され、17番染色体遺伝子の不安定性を増大していると推察した。従来報告されてきたp53遺伝子の点突然変異が認められなくても、その機能異常としてp53遺伝子およびp53蛋白の欠失が骨肉腫におけるシスプラチン獲得耐性の有用な指標となることが明らかとなった。3)化学療法によるp53遺伝子発現の変化を解析およびp53発現制御による細胞増殖の抑制カフェインはDNA修復を阻害し,p53の発現を抑制する.シスプラチンに高感受性のOST細胞ではシスプラチンの殺細胞効果がカフェインにより増強された。その際、p53蛋白はシスプラチン処理により増加しDNA合成能は抑制されたが、カフェイン添加によりp53蛋白は抑制されDNA合成能の抑制は解除された。シスプラチン耐性のOST/R細胞ではシスプラチンの殺細胞効果はカフェインにて増強されず、p53蛋白量とDNA合成能のいずれも変化がなかった。
1) Alteration of p53 gene in human osteosarcoma cell lines : There was no overexpression of p53 gene and no point mutation from exon 5 to exon 8 in both OST cell line (sensitive to cisplatin) and OST-R cell line (resistant to cisplatin). It was considered that these two cell lines expressed wild-type p53 protein.2) Analysis of p53 deletion in cisplatin-resistant human osteosarcoma cell (OST-R) : Deletion of p53 gene was significantly increased in OST-R cells. As the amount of p53 protein was decreased corresponding with this deletion, the function of p53 was suppressed and the instability of chromosome 17 was increased in OST-R.Perhaps, the function loss of p53 gene and protein would be an indicator of acquired cisplatin resistance in human osteosarcoma.3) Alteration of p53 gene expression after chemotherapy and growth inhibition by controlling p53 expression : Caffeine has DNA-repair inhibiting effect and suppress p53 overexpression. The cytocidal effect of cisplatin was increased by caffeine in OST cells, but not in OST-R.The expression of p53 protein was overexpressed after cisplatin treatment and caffeine suppressed this overexpression in OST cells. Caffeine could not overcome the acquired cisplatin-resistance in human osteosarcoma.
研究課題/領域番号:11671426, 研究期間(年度):1999-2000
出典：「カフェインによるp53遺伝子を介在した骨肉腫のシスプラチン耐性克服」研究成果報告書 課題番号11671426(KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）) 本文データは著者版報告書より作成
一次資料へのリンクURLhttps://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=44718&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
関連情報https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=40227434
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11671426/
https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-11671426/116714262000kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/
連携機関・データベース国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）