並列タイトル等The function of intraperitoneal macrophage and its tumorigenesis in gastric cancer with peritoneal metastasis
タイトル(掲載誌)平成27(2015)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2015 Fiscal Year Final Research Report
一般注記金沢大学医薬保健研究域医学系
まず、胃癌腹膜播種におけるM2マクロファージの機能解析を行ったところ、播種患者では大量のM2マクロファージが腹腔内に存在した。M2マクロファージと胃癌細胞株をヌードマウスに移植すると、胃癌細胞単独よりも有意に腫瘍サイズが増大した。次いで、癌性腹水中に存在するα1酸性糖蛋白 (AGP)は全身投与されたパクリタキセルが腹水中に移行した際に結合し、その抗腫瘍効果を阻害する。エリスロマイシンはAGPと競合し、濃度依存性にパクリタキセルを再活性化させる。マウス腹膜播種モデルにおいて、パクリタキセル単独投与に比較し、エリスロマイシン併用群は有意に腫瘍増殖抑制効果を認めた。
First, we investigated whether M2 macrophages participate in the development of peritoneal carcinomatosis (PC) in gastric cancer.The number of peritoneal macrophages with the M2 phenotype was significantly higher in gastric cancer patients with PC. the coexistence of MKN45 cells with M2 macrophages resulted in cancer cell proliferation and an acceleration of tumor growth in the xenograft model.Second, increased concentrations of α1-acid glycoprotein (AGP), an important drug-binding protein, have been reported in the plasma and ascites of cancer patients. This study sought to clarify whether AGP binds to PTX and alters its anticancer effects. AGP > 400 μg/mL significantly suppressed the cell growth inhibitory effect of PTX in vitro, but the co-administration of EM restored it. Elevated AGP concentrations were observed in the ascites of PC model mice. Administration of PTX alone did not markedly diminish PC, whereas co-administration of PTX and EM significantly reduced PC.
研究課題/領域番号:25462015, 研究期間(年度):2013-04-01 - 2016-03-31
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