ケミカルバイオロジーを利用したヒトヌクレオチド除去修復機構の解析

資料種別: 文書・図像類

著者: 松永, 司ほか

出版者: -

出版年: 2016-05-30

資料形態: デジタル

ページ数・大きさ等: -

NDC: -

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資料に関する注記

一般注記：: 金沢大学薬保健研究域薬学系我々は、これまでにヒト細胞のヌクレオチド除去修復反応を阻害する低分子化合物を発見し、ERCC1-XPFのプロテアソーム依存的分解誘導が原因であることを明らかにしている。本研究では、この分解誘導の詳細なメカニズムを明らかにすべく、この反応に関わる因子の同定を試み、２種のポリユ...

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書誌情報

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デジタル

資料種別: 文書・図像類
タイトル: ケミカルバイオロジーを利用したヒトヌクレオチド除去修復機構の解析
著者・編者: 松永, 司
Matsunaga, Tsukasa
著者標目: 松永, 司
Matsunaga, Tsukasa
出版年月日等: 2016-05-30
出版年（W3CDTF）: 2016-05-30
並列タイトル等: Application of chemical biology to a mechanistic study of human necleotide excision repair
タイトル（掲載誌）: 平成27(2015)年度科学研究費補助金基盤研究(B) 研究成果報告書 = 2015 Fiscal Year Final Research Report
巻号年月日等（掲載誌）: 2013-04-01 - 2016-03-31
掲載巻: 2013-04-01 - 2016-03-31
掲載ページ: 4p.-
本文の言語コード: jpn
件名標目: ケミカルバイオロジー
化合物ライブラリー
スクリーニング
ヌクレオチド除去修復
阻害剤
低分子化合物
対象利用者: 一般
一般注記: 金沢大学薬保健研究域薬学系
我々は、これまでにヒト細胞のヌクレオチド除去修復反応を阻害する低分子化合物を発見し、ERCC1-XPFのプロテアソーム依存的分解誘導が原因であることを明らかにしている。本研究では、この分解誘導の詳細なメカニズムを明らかにすべく、この反応に関わる因子の同定を試み、２種のポリユビキチン化関連因子を同定した。また、100種以上の構造類縁体を用いて活性を比較し、構造活性相関を明らかにした。一方、新たな化合物ライブラリーを用いたスクリーニングも実施したが、上記化合物と同レベルの高い阻害活性を示す化合物は得られなかった。
We recently identified a small-molecule inhibitor (NERi) of nucleotide excision repair in human cells, which induces proteasomal degradation of one of core NER factors, ERCC1-XPF. In this study, we have tried to uncover the detailed mechanism underlying the loss of ERCC1-XPF heterodimer after NERi treatment. We have finally identified two cellular proteins possibly involved in the proteosomal degradation of ERCC1-XPF. We have also determined a structure-activity relationship of NERi by comparing the activity of more than 100 derivatives. On the other hand, we could find no further compounds showing comparably high NER-inhibition activity with NERi after screening of another public chemical library.
研究課題/領域番号:25281017, 研究期間(年度):2013-04-01 - 2016-03-31
DOI: 10.24517/00051085
一次資料へのリンクURL: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=44744&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=44744&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
オンライン閲覧公開範囲: 限定公開
著作権情報: CC BY-NC-ND
関連情報: https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=60192340
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-25281017/
https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-25281017/25281017seika/
連携機関・データベース: 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
提供元機関・データベース: 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA