脳アミロイドアンギオパチーの分子病態および治療法開発に関する研究

• 資料種別: 文書・図像類
• タイトル: 脳アミロイドアンギオパチーの分子病態および治療法開発に関する研究
• 著者・編者: 山田, 正仁; Yamada, Masahito
• 著者標目: 山田, 正仁; Yamada, Masahito
• 出版事項: 金沢大学医薬保健研究域医学系
• 出版年月日等: 2005-03
• 出版年（W3CDTF）: 2005-03
• 並列タイトル等: Study on molecular pathogenesis and therapies for cerebral amyloid angiopathy
• タイトル（掲載誌）: 平成16(2004)年度 科学研究費補助金 基盤研究(B) 研究成果報告書 = 2004 Fiscal Year Final Research Report
• 巻号年月日等（掲載誌）: 2002-2004
• 掲載巻: 2002-2004
• 掲載ページ: 7p.-
• 本文の言語コード: jpn
• 件名標目: 脳アミロイドアンギオパチー; アミロイドβ蛋白(Aβ); アルツハイマー病; 脳血管障害; 老化; 遺伝子多型; 疫学; Aβ繊維分解薬; cerebral amyloid angiopathy (CAA); amyloid β protein (Aβ); Alzheimer's disease; cerebrovascular disorders; aging; geneticpolymorphism; epidemiology; anti-amyloidogenicagents
• 対象利用者: 一般
• 一般注記: 脳アミロイドアンギオパチー(CAA)の分子病態を解明し、それに基づき、臨床診断法の確立および予防・治療法を開発することを目的に以下の研究を行った。(1)CAA臨床例の解析CAAと脂質代謝に関与するパラオキソナーゼ、アミロイドβ蛋白(Aβ)分解酵素であるネプリライシン、サイトカインTGF-β1の遺伝子多型との関連を検討したところ、CAAとネプリライシン遺伝子多型、CAAとTGF-β1遺伝子多型の間に関連を認めた。これはAβ分解酵素の多型がCAAに影響することを示唆する初めての報告である。これまで、アルツハイマー病(AD)およびアポリポ蛋白EE4がCAAのリスクであることが報告されてきたが、TGF-β1はnon-AD, non-E4例で、CAAと強く関連しており、TGF-β1遺伝子多型がnon-AD, non-E4患者におけるCAAのリスク診断に有用であることが示唆された。また、わが国におけるCAAの実態を解明する目的で、CAAに関する全国疫学調査を初めて実施し、CAAに関連する脳出血が過去5年間に755例存在することなどを明らかにした。(2)試験管内アミロイド線維形成・分解系による実験モデルの構築とそれを用いた予防・治療薬の探索試験管内Aβ線維形成系を用いた解析で、抗酸化剤NDGA、ニコチン、赤ワイン関連ポリフェノール、クルクミン、クルクミンのアナローグであるローズマリー酸、ビタミンA、タンニン酸がAβ線維形成抑制作用ばかりでなく既成のAβ線維の分解作用を有し、Aβ線維の細胞毒性を有意に軽減することを明らかにした。(3)CAA動物実験モデルを用いた予防・治療薬の開発上記のin vitroの系で見出された抗Aβ薬候補のin vivoにおける効果の検討する目的で、Aβ型CAAを呈するトランスジェニックマウスに対し、抗Aβ薬の予防的投与、治療的投与を実施した。現在、その結果を病理学的、生化学的に解析中である。; For the purpose of development of methods of clinical diagnosis and therapies for cerebral amyloid angiopathy (CAA), we performed the following studies :1)Clinicopathological, genetic, and epidemiological analysis of CAA :We found assodalion of genetic polymorphisms of neprilysin and TGF-β1 with CAA. We performed a nationwide study of CAA for the first time, and identified 755 patients with CAA-related hemorrhages in recent five years.2)Search for anti-amyloidogenic agents with an in vitro system for formation of β-amyloid (Aβ) fibrils (fAβ) :Using an in vitro system for formation of fAβ, we found that nordihydroguaiaretic acid, nicotine, red wine-related polyphenols, curcumin, vitamin A, and tannic acid inhibit formation of fAβ, destablize preformed fAβ, and decrease cytotoxicity of fAβ.3)Development of anti-CAA drugs using an animal model of CAA :We administered anti-amyloidogenic agents to a transgenic animal model of Aβ type CAA for prevention or treatment of CAA ; pathological and biochemical studies are currently ongoing.; 研究課題/領域番号:14370203, 研究期間(年度):2002-2004; 出典：「脳アミロイドアンギオパチーの分子病態および治療法開発に関する研究」研究成果報告書 課題番号14370203 (KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）) 本文データは著者版報告書より作成
• DOI: 10.24517/00051192
• 一次資料へのリンクURL: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=44853&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
• オンライン閲覧公開範囲: 限定公開
• 著作権情報: CC BY-NC-ND
• 関連情報: https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=80191336; https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14370203/; https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-14370203/143702032004kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/
• 連携機関・データベース: 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）; https://irdb.nii.ac.jp
• 提供元機関・データベース: 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA