並列タイトル等The role of CD109 and TGF-beta for the preferential commitment of PIGA mutant HSPCs in immune-mediated bone marrow failure
タイトル（掲載誌）平成29(2017)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2017 Fiscal Year Final Research Report
一般注記金沢大学附属病院輸血部
TGF-β副受容体であるGPIアンカー膜蛋白CD109が、PIGA遺伝子変異造血幹前駆細胞（HSPC）の優先的活性化に関与しているか否かを明らかにするため、白血病細胞株TF-1のCD109をノックアウト（KO）し、野生型との間で、TGF-βに対する感受性を比較した。その結果、CD109KO TF-1細胞では野生型TF-1細胞に比べてTGF-βによるリン酸化SMAD2の誘導が低下し、TGF-βによる細胞増殖の抑制が起こりにくいことが明らかになった。PIGA遺伝子変異HSPCは、TGF-βの作用増強を担うCD109の欠失によりTGF-βによる抑制を免れて造血に寄与しやすくなることが示唆された。
To determine whether a TGF-beta (b) co-receptor CD109 on hematopoietic stem progenitor cells (HSPCs) play a role in the preferential commitment of PIGA mutant HSPCs in patients with immune-mediated bone marrow failure (BMF), we established CD109-knock out (KO) TF-1, a GM-CSF-dependent myeloid leukemia cell line, using the CRIPR/Cas9 system, and compared the sensitivity of CD109KO TF-1 cells to TGF-b to that of wild-type (WT) TF-1 cells. The TGF-b treatment induced pSMAD2 in CD109KO TF-1 cells to a significantly lesser degree than in WT TF-1 cells. The proliferation of CD109KO TF-1 was inhibited by TGF-b also to a lesser degree than WT TF-1 cells. The results suggest that CD109, a glycosylphosphatidylinositol anchor protein, plays an enhancing role in the TGF-b signaling in HSPCs, and the lack of CD109 may make the HSPCs less sensitive to TGF-b, leading to the preferential commitment of the PIGA mutant HSPCs in immune-mediated BMF, in which TGF-b suppresses activation of WT HSPCs.
研究課題/領域番号:15K09496, 研究期間(年度):2015-04-01 - 2018-03-31
出典：研究課題「PIGA遺伝子変異造血幹細胞の選択的増殖におけるCD109分子とTGF-βの役割」課題番号15K09496（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-15K09496/15K09496seika/）を加工して作成
関連情報https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=50361994
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15K09496/
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