並列タイトル等The role of central-mediated hepatic responses in the obesity-induced impediment of hepatic regeneration
タイトル(掲載誌)平成27(2015)年度 科学研究費補助金 挑戦的萌芽研究 研究成果報告書 = 2015 Fiscal Year Final Research Report
一般注記金沢大学新学術創成研究機構
摂食に伴い増加するインスリンや様々な栄養素が、中枢神経に作用し、迷走神経・クッパー細胞を介して、肝臓IL-6/STAT3シグナルを活性化することを見出している。一方で、転写因子STAT3は、抗アポトーシスおよび細胞増殖関連遺伝子の発現誘導を介し、肝再生のマスターレギュレーターとして重要な働きを担っている。本研究において、中枢神経による迷走神経制御と肝臓STAT3活性化の仕組みを明らかにするとともに、その仕組みがインスリン抵抗性・肥満状態では障害されることを見出している。肥満・インスリン抵抗性による中枢神経性肝臓機能調節の異常が、肝再生障害と相関する可能性を示唆するものである。
Brain-mediated hepatic responses, including gluconeogenic suppression, are mediated by the vagus nerve and hepatic IL-6/STAT3 activation. Meanwhile, hepatic STAT3 is known as the master regulator of hepatic regeneration, controlling the expressions of anti-apoptotic genes and cell-cycle related genes. In this project, we elucidate the mechanism of how brain regulates the vagus nerve and hepatic STAT3 activation. Further, we have found that the central-mediated hepatic responses are impeded in obesity. While hepatic regeneration is impaired in insulin-resistance and obesity, the impeded brain-mediated hepatic responses may be related to the obesity-induced dysfunction of hepatic regeneration.
研究課題/領域番号:26670599, 研究期間(年度):2014-04-01 – 2016-03-31
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