NAFLDに伴う肝再生障害に対する抗GADD34作用の有用性の検討

資料種別: 文書・図像類

著者: 稲葉, 有香ほか

出版者: 金沢大学新学術創成研究機構

出版年: 2015-05-26

資料形態: デジタル

ページ数・大きさ等: -

NDC: -

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資料に関する注記

一般注記：: 肝臓は強靭な再生能を有するが、脂肪肝では肝再生能が障害されている。我々は、高脂肪食負荷した脂肪肝マウスの70％肝切除後の再生過程において、eIF2αリン酸化を介した統合的ストレス応答(ISR)が増強することを見出した。eIF2αの脱リン酸化酵素Gadd34は、ISRを制御している。Gadd34機能阻...

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書誌情報

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デジタル

資料種別: 文書・図像類
タイトル: NAFLDに伴う肝再生障害に対する抗GADD34作用の有用性の検討
著者・編者: 稲葉, 有香
Inaba, Yuka
著者標目: 稲葉, 有香
Inaba, Yuka
出版事項: 金沢大学新学術創成研究機構
出版年月日等: 2015-05-26
出版年（W3CDTF）: 2015-05-26
並列タイトル等: Analysis of the effects of Gadd34 inhibition to impaired liver regeneration in NAFLD
タイトル（掲載誌）: 平成26(2014)年度科学研究費補助金若手研究(B) 研究成果報告書 = 2014 Fiscal Year Final Research Report
巻号年月日等（掲載誌）: 2013-04-01 – 2015-03-31
掲載巻: 2013-04-01 – 2015-03-31
掲載ページ: 4p.-
本文の言語コード: jpn
件名標目: NAFLD
肝切除
肝再生
統合的ストレス応答
Gadd34
eIF2a
アデノ随伴ウィルス
対象利用者: 一般
一般注記: 肝臓は強靭な再生能を有するが、脂肪肝では肝再生能が障害されている。我々は、高脂肪食負荷した脂肪肝マウスの70％肝切除後の再生過程において、eIF2αリン酸化を介した統合的ストレス応答(ISR)が増強することを見出した。eIF2αの脱リン酸化酵素Gadd34は、ISRを制御している。Gadd34機能阻害は、肝再生過程におけるISRを増強し、細胞増殖抑制、肝細胞死増加と共に、ALT値上昇を引き起こした。一方、過剰発現では、ISRが減弱し、肝臓/体重比の増加とALT値の軽減を示した。これらの結果は、Gadd34によるISR制御が、脂肪肝再生障害に重要な役割を果たすことを示唆している。
The liver has robust regenerative potential in response to damage, but hepatic steatosis weakens this potential. We found that the enhanced integrated stress response (ISR) mediated by phosphorylation of eIF2α impairs regeneration in hepatic steatosis. Gadd34 is known to regulate ISR by dephosphorylation of eIF2α. Gadd34 knockdown enhanced ISR, reduced hepatocyte proliferation, increased cell death, and increased plasma ALT levels. In contrast, Gadd34 overexpression suppressed ISR, hepatocyte apoptosis without affecting hepatocyte proliferation, and decreased plasma ALT levels, clearly improving fatty liver regeneration. These data suggest that Gadd34-mediated regulation of ISR acts as a physiological defense mechanism against impaired liver regeneration due to steatosis.
研究課題/領域番号:25861179, 研究期間(年度):2013-04-01 – 2015-03-31
出典：研究課題「NAFLDに伴う肝再生障害に対する抗GADD34作用の有用性の検討」課題番号25861179（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-25861179/25861179seika/)を加工して作成
DOI: 10.24517/00055339
一次資料へのリンクURL: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=49024&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=49024&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
オンライン閲覧公開範囲: 限定公開
著作権情報: CC BY-NC-ND
関連情報: https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=20571970
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-25861179/
https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-25861179/25861179seika/
連携機関・データベース: 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
提供元機関・データベース: 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA