並列タイトル等Understanding of vagus nerve in hepatic glucose metabolism by a central insulin action
タイトル（掲載誌）平成27(2015)年度 科学研究費補助金 若手研究(B) 研究成果報告書 = 2015 Fiscal Year Final Research Report
一般注記金沢大学医薬保健研究域医学系
肝糖代謝調節において、中枢神経から迷走神経を介した制御メカニズムの重要性が指摘されている。中枢神経インスリン作用による肝糖代謝制御に、迷走神経とクッパー細胞が関与することが報告されているものの、その分子メカニズムは十分に明らかにされていない。代表者は、１）視床下部がインスリンを感知すると、肝臓へ分布する迷走神経の活動が低下すること、２）視床下部のインスリン作用による肝臓IL-6発現の増加は、α7ニコチン性アセチルコリン受容体（α7nAChR）を介したクッパー細胞活性抑制の減弱により誘導されること、３）肥満では視床下部のインスリン作用での迷走神経の活動変化が消失することを明らかにした。
Central insulin action suppresses the gene expression of hepatic gluconeogenic enzymes. The vagus nerve plays an important role in this centrally mediated hepatic response; however, the precise mechanism underlying this brain-liver interaction is unclear. Here, we present our findings that the vagus nerve suppresses hepatic gluconeogenesis via α7-nicotinic acetylcholine receptors (α7-nAchR) on Kupffer cells, and that central insulin action activates hepatic IL-6 release by suppressing vagal activity. In high-fat diet-induced obese and insulin-resistant mice, control of the vagus nerve by central insulin action was disturbed, inducing a persistent increase of inflammatory cytokines. These findings suggest that dysregulation of the α7-nAchR-mediated control of Kupffer cells by central insulin action may affect the pathogenesis of chronic hepatic inflammation in obesity.
研究課題/領域番号:26860693, 研究期間(年度):2014-04-01 - 2015-03-31
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