子宮内膜症に対する新しいドラッグデリバリーシステムを用いた治療法の開発

• 資料種別: 文書・図像類
• タイトル: 子宮内膜症に対する新しいドラッグデリバリーシステムを用いた治療法の開発
• 著者・編者: 村上, 弘一; Murakami, Koichi
• 著者標目: 村上, 弘一; Murakami, Koichi
• 出版事項: 金沢大学附属病院
• 出版年月日等: 2005-11
• 出版年（W3CDTF）: 2005-11
• 並列タイトル等: Development of a new therapy for endometriosis using biodegrative drug delivery system
• タイトル（掲載誌）: 平成16(2004)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2004 Fiscal Year Final Research Report
• 巻号年月日等（掲載誌）: 2003-2004
• 掲載巻: 2003-2004
• 掲載ページ: 5p.-
• 本文の言語コード: jpn
• 件名標目: 子宮内膜症; ドラッグデリバリーシステム; ダナゾール; アロマターゼ; 局所療法; Endometriosis; Drug Delivery System; Danazol; Aromatase; Local therapy
• 対象利用者: 一般
• 一般注記: 子宮内膜症病巣に持続的に有効濃度の薬剤を放出するドラッグデリバリーシステムとしてヒアルロン酸に化学架橋を加え、ダナゾールを含有させた生体内分解性ゲル(HAゲル)を作成した。HAゲルの化学修飾をステアロイル基、グリタリル基、オレイル基について検討し、それぞれの疎水性基の導入率の最適化をはかった。修飾基の導入率上昇によりHAゲルの分解速度は低下したが、導入率を一定以上に高めると逆に分解速度が上昇した。また、HAゲルの含水率を高めると分解速度は上昇した。各HAゲルのダナゾール放出動態を検討し、グリタリル化HAゲルを子宮内膜症実験モデルに投与することとした。ラット子宮内膜を腹壁に自家移植して作成した子宮内膜症モデルの嚢腫中にHAゲルを0.1ml注入し、病巣に対する効果を検討した。ゲル注入後、嚢腫径は一時的に増大し2週間目にピークをとったが、以後徐々に縮小した。投与8週間後では、対照群よりも有意に縮小していた。嚢腫組織内のダナゾール濃度は1週間目には約30μMと高値を示し、以後漸減したが3週間目でも6μMの濃度を維持していた。投与期間中の血中濃度は1週間目に4ng/mlであったが、以後は感度(1ng/ml)以下であった。嚢腫内の子宮内膜上皮の組織像においては、HAゲル投与で内膜上皮の著明な萎縮をみとめた。また、HAゲル投与の内膜上皮においてアポトーシスの亢進をみとめた。HAゲル投与前後を通して性周期は正常であり、定期的な排卵をみとめた。排卵数においては、HAゲル投与群とコントーロール群の間に有為差をみとめなかった。また・全身的除副作用はみとめられなかった。以上の内容は、第56回日本産婦人科学会(東京都)、第49回日本不妊学会(旭川市)、第9回国際子宮内膜症会議(オランダ)で発表した。現在、原著論文として畳領され、Fertility & Sterillyに掲載予定(2006/1)である。; Endometriosis has been treated using systemic administration of hormonal modulators such as GnRH agonists, oral contraceptives and danazol (DZ). These treatments improve symptoms and reduce lesion size, but effectiveness is limited and prolonged treatment often provokes serious adverse effects. We devised a novel drug delivery system comprising DZ-loaded hyaluronic acid (HA) for local application to endometriosis. Hydrogels of hydrophobically modified HA with DZ loaded at concentrations of 1 or 10 mg/ml (DZ-HA gel) were prepared and injected aseptically into a rat model of endometriosis. Changes in cyst size, DZ concentrations in cyst walls and blood, histology of treated cysts, and estrous cycles were examined. Proliferative activity of endometrial epithelial cells was evaluated immunohistologically and using [^3H]-thymidine incorporation assay. Treatment with 10^<-5> M DZ inhibited [^3H]-thymidine incorporation in cultured endometrial epithelial cells, even in the presence of estradi ol (10^<-8> M), suggesting direct inhibition by DZ. Size of treated cysts decreased to 72.2 ±10.9% for HA hydrogel without DZ (n=8), 71.3 ±8.4% for 1 mg/ml DZ-HA gel (n=8), 89.2 ±8.8% for 10 mg/ml DZ-HA gel (n=8), and 12.7 ±2.5% for ovariectomized rats (n=8) at 4 weeks after injection. Histologically, DZ-HA gel-treated cysts displayed marked atrophy of the endometrial epithelium. Increased numbers of apoptotic cells and decreased numbers of proliferative cells were noted with 10 mg/ml DZ-HA gel. DZ concentrations in cysts treated using 10 mg/ml DZ-HA gel were 3000〜13,300 ng/g tissue at 3 weeks after injection, but plasma levels of DZ never exceeded 5.0 ng/ml. Regular estrous cycles were maintained in all DZ-HA gel-treated rats (n=16). Local injection of DZ-HA gel achieved regression of an experimental model of endometriosis without disturbing the sexual cycle. These results suggest that local application of DZ using this novel drug delivery system may prove useful for treating endometriosis.; 研究課題/領域番号:15591736, 研究期間(年度):2003-2004; 出典：「子宮内膜症に対する新しいドラッグデリバリーシステムを用いた治療法の開発」研究成果報告書 課題番号15591736 (KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）) 本文データは著者版報告書より作成
• DOI: 10.24517/00056920
• 一次資料へのリンクURL: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=50611&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
• オンライン閲覧公開範囲: 限定公開
• 著作権情報: CC BY-NC-ND
• 関連情報: https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=20242555; https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15591736/; https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-15591736/155917362004kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/
• 連携機関・データベース: 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）; https://irdb.nii.ac.jp
• 提供元機関・データベース: 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA