並列タイトル等Relative contribution of various adhesion molecules to tissue injury induced by immune complex deposition
タイトル（掲載誌）平成16(2004)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2004 Fiscal Year Final Research Report
一般注記血管炎は、免疫複合体の血管壁への沈着によってしばしば惹起される。この免疫複合体病の動物モデルとしては、アルサス反応が広く用いられている。アルサス反応の誘発には好中球や肥満細胞の浸潤が必須であるが、これら炎症細胞の局所への浸潤は複数の細胞接着分子によって制御されている。どの細胞接着分子を抑制すれば、どの程度の治療効果が期待できるかを予想するためには、個々の細胞接着分子の相対的な関与を系統的に検討する必要がある。今回の解析では、E-selectin-/- P-selectin-/-、L-selectin/ICAM-1-/-マウスに抗P-、E-selectin抗体を組み合わせて、皮膚アルサス反応の抑制程度を検討した。野生型マウスに比べ、P-selectin-/-マウスでは浮腫と紫斑は有意に抑制されたが、E-selectin-/-マウスでは抑制されなかった。E-selectin-/-マウスでさらにP-selectinを抑制すると、P-selectin-/-マウスだけでなくL-selectin/ICAM-1-/-マウスと比較しても有意な抑制が認められた。L-selectin/ICAM-1-/-マウスでE-、P-selectin両方を抑制すると浮腫と紫斑は完全に抑制された。これらの炎症反応の抑制は、好中球や肥満細胞浸潤の減少とも相関していた。同様の好中球や肥満細胞の浸潤減少は腹腔内のアルサス反応でも認められ、TNF-αやIL-6産生減少と相関していた。以上より、E-、P-selectinはアルサス反応の惹起において主要な役割を担っており、さらにすべてのselectin分子とICAM-1を抑制することによって、アルサス反応は100%抑制されることが明らかとなった。これらの結果は血管炎に対してこれら細胞接着分子を抑制する治療を行う上で、重要な基礎的情報となりうると考えられる。
Immune complex-induced tissue injury is mediated by inflammatory cell infiltration that is highly regulated by multiple adhesion molecules. To assess the relative contribution of adhesion molecules, including selectins and ICAM-1, in this pathogenetic process, the cutaneous passive Arthus reaction was examined in mice lacking E-selectin, P-selectin, or both L-selectin and ICAM-1 with anti-P-or E-selectin mAbs. Edema and hemorrhage were significantly reduced in P-selectin^<-/-> mice compared with wild type mice while they were not inhibited in E-selectin^<-/-> mice. Combined E and P-selectin blockade resulted in more significant reduction relative to L-selectin/ICAM-1^<-/-> as well as P-selectin^<-/-> mice. Remarkably, both E-and P-selectin blockade in L-selectin/ICAM-1^<-/-> mice completely abrogated edema and hemorrhage. The inhibited edema and hemorrhage paralleled reduced infiltration of neutrophils and mast cells that expressed significant levels of P-selectin glycoprotein ligand-1. Similarly reduced infiltration of neutrophils and mast cells was observed in the peritoneal Arthus reaction and was associated partly with the decreased production of tumor necrosis factor-□ and interleukin-6. The results of this study indicate that both endothelial selectins contribute predominantly to the Arthus reaction by regulating mast cell and neutrophil infiltration and that the full development of the Arthus reaction is mediated cooperatively by all selectins and ICAM-1.
研究課題/領域番号:15591171, 研究期間(年度):2003-2004
出典：「免疫複合体による組織障害に対する、各種細胞接着分子の相対的役割の解析」研究成果報告書 課題番号15591171 (KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）) 本文データは著者版報告書より作成
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https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15591171/
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