白血病幹細胞の未分化性制御での代謝リプログラミングの役割

資料種別: 文書・図像類

著者: 大田, 久美子ほか

出版者: 金沢大学がん進展制御研究所

出版年: 2017-06-09

資料形態: デジタル

ページ数・大きさ等: -

NDC: -

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資料に関する注記

一般注記：: 急性骨髄性白血病（AML）は、造血幹・前駆細胞を起源として発生する悪性腫瘍であり、その病態は異常増殖と分化ブロックに起因する。本研究では、白血病幹細胞の未分化性維持に寄与する栄養シグナルと分化プログラムを結ぶ分子としてFOXOに着目して解析した。 AML細胞株にFOXOを特異的に阻害し、遺伝子発現解...

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書誌情報

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デジタル

資料種別: 文書・図像類
タイトル: 白血病幹細胞の未分化性制御での代謝リプログラミングの役割
著者・編者: 大田, 久美子
Ohta, Kumiko
著者標目: 大田, 久美子
Ohta, Kumiko
出版事項: 金沢大学がん進展制御研究所
出版年月日等: 2017-06-09
出版年（W3CDTF）: 2017-06-09
並列タイトル等: Role of metabolic regulation in leukemia stem cells
タイトル（掲載誌）: 平成28(2016)年度科学研究費補助金若手研究(B) 研究成果報告書 = 2016 Fiscal Year Final Research Report
巻号年月日等（掲載誌）: 2015-04-01 - 2017-03-31
掲載巻: 2015-04-01 - 2017-03-31
掲載ページ: 4p.-
本文の言語コード: jpn
件名標目: 白血病
FOXO
細胞分化
解糖系
対象利用者: 一般
一般注記: 急性骨髄性白血病（AML）は、造血幹・前駆細胞を起源として発生する悪性腫瘍であり、その病態は異常増殖と分化ブロックに起因する。本研究では、白血病幹細胞の未分化性維持に寄与する栄養シグナルと分化プログラムを結ぶ分子としてFOXOに着目して解析した。 AML細胞株にFOXOを特異的に阻害し、遺伝子発現解析、メタボローム解析、代謝遺伝子変動解析を行った。その結果、FOXOは白血病の分化を直接制御するのみではなく、グルコースを中心とした栄養シグナルにより活性調節を受け、白血病細胞の生存調節に寄与しているものと考えられた。今後、新たな白血病治療の標的として、FOXOが有用であることが期待される。
Myeloid leukemias are essentially hematopoiesis gone awry at hematopoietic stem cells(HSCs)/progenitor cells. Forkhead members of the class O transcription factor (FOXO), plays a critical role of maintenance of HSCs, leukemia initiating cells. In this study, we attempted to establish a system for identification of molecules regulating differentiation blockade of leukemia stem cells by monitoring FOXO activity. Analysis of effects of the pharmaceutical inactivation of FOXO on leukemia differentiation revealed unique FOXO function in maintaining LSCs and coupling it with cellular metabolism. FOXO inhibition induced glycolysis and consequently increased apoptosis and cell differentiation, thereby suppressing tumor formation in vivo. These results indicate that FOXO is involved in metabolic reprograming and differentiation in LSCs, and thus is a promising target for leukemia.
研究課題/領域番号:15K19548, 研究期間(年度):2015-04-01 - 2017-03-31
出典：「白血病幹細胞の未分化性制御での代謝リプログラミングの役割」研究成果報告書　課題番号15K19548（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-15K19548/15K19548seika/）を加工して作成
DOI: 10.24517/00057721
オンライン閲覧公開範囲: 限定公開
関連情報: https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=30416177
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15K19548/
https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-15K19548/15K19548seika/
連携機関・データベース: 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
提供元機関・データベース: 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA