並列タイトル等Influence of genetic polymorphism on three-dimensional structure and structural flexibility of drug metabolizing enzyme
タイトル（掲載誌）平成28(2016)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2014 Fiscal Year Final Research Report
一般注記名城大学 / 金沢大学医薬保健研究域薬学系
本研究では遺伝多型によって生じた薬物代謝酵素変異体タンパク質の立体構造および動的性質を分子シミュレーションによって明らかにし、アミノ酸残基の変異が活性にどのような影響を与えているかを解明した。静的構造については変異箇所のみならず変異から遠く離れた部位にも影響が現れることがあり、水素結合ネットワークの組み替えなどが生じていることが観察された。またタンパク質の動的性質も変異によって変化することが示されており、電子伝達タンパク質や水分子、酸素分子など、薬物代謝酵素に影響を与える他の分子との相互作用に変化が生じている可能性が示唆された。
In this study, the influence of the genetic polymorphisms on the static three-dimensional structures and the structural flexibilities of the drug metabolizing enzymes were evaluated by using molecular simulations. The genetic polymorphisms cause the amino acid mutations in the gene product proteins, and the mutated residues cause the changes of the static and dynamic structural properties of the proteins. In the drug metabolizing enzymes, such as cytochrome P450s, the static structures of proteins changed not only around the mutated residues, but also in the distant portion of proteins because of the transformation of the hydrogen network. In addition, because the structural flexibility of proteins were changed by the mutation, the interaction between drug metabolizing enzymes and the other molecules such as water were reduced.
研究課題/領域番号:26460034, 研究期間(年度):2014-04-01 – 2017-03-31
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