子宮内膜癌化モデルを駆使した内膜癌化機構の解明と新たな分子標的の探索

• 資料種別: 文書・図像類
• タイトル: 子宮内膜癌化モデルを駆使した内膜癌化機構の解明と新たな分子標的の探索
• 著者・編者: 京, 哲; Kyo, Satoru
• 著者標目: 京, 哲; Kyo, Satoru
• 出版年月日等: 2011-05-20
• 出版年（W3CDTF）: 2011-05-20
• 並列タイトル等: Identification of molecular mechanisms and the targets using in vitro carcinogenesis model of endometrial cancer.
• タイトル（掲載誌）: 平成22(2010)年度 科学研究費補助金 基盤研究(B) 研究成果報告書 = 2010 Fiscal Year Final Research Report
• 巻号年月日等（掲載誌）: 2008 – 2010
• 掲載巻: 2008 – 2010
• 掲載ページ: 6p.-
• 本文の言語コード: jpn
• 件名標目: 子宮内膜癌; 癌化モデル; 分子標的
• 対象利用者: 一般
• 一般注記: 金沢大学医薬保健研究域医学系; 本研究は我々がこれまでに正常子宮内膜上皮細胞より作製した不死化～癌化細胞を用いて内膜癌化の経路を解明し、新たな分子標的を探索することを目的とした。すでに不死化細胞を癌化させることが明らかとなっているK-ras変異導入による癌化の経路を明らかにすることを第一の目的とし、K-ras変異導入細胞ではNF-kBの転写活性化能が亢進していること、NF-kBのDNA結合能が上昇していること、NF-kB活性を阻害するIkBを強制発現すると浸潤能の低下、マウス腫瘍サイズの著明な減少など癌化のphenotypeの減弱が確認された。この結果より、子宮内膜癌のK-ras遺伝子下流ではNF-kBの活性化が起こっており、これが内膜癌化における重要な分子機構であること、K-ras遺伝子変異のある症例におけるNF-kB阻害剤の分子標的治療薬としての有用性が示された。; In the present study, we investigated the molecular targets of KRAS signals using tumorigenic cells with oncogenic KRAS mutation established from TERT-immortalized endometrial epithelial cells. We first confirmed that the Raf-Erk pathway, but not the PI3K-Akt pathway, was activated in KRAS-tumorigenic cells. However, the introduction of constitutively active MEK into immortalized cells to mimic Raf-Erk activation failed to obtain tumorigenic phenotypes, indicating the existence of other carcinogenic pathways triggered by KRAS Recent evidence suggestive of linkage with KRAS signals prompted us to examine the involvement of NF-κB in endometrial carcinogenesis. We found that the DNA binding activity of NF-κB was markedly elevated in KRAS-tumorigenic cells compared to TERT-immortalized cells. Furthermore, the ability of NF-κB to activate the target gene promoters significantly increased in KRAS-tumorigenic cells. Introduction of a mutant IκB that is resistant to degradation and thereby enhances the inhibitory effect on NF-κB largely abrogated the transformed phenotypes of KRAS-tumorigenic cells. Thus, oncogenic KRAS signals contributed to the tumorigenic phenotypes of endometrial cells by activating the transcription function of NF-κB. These findings clearly show that NF-κB activation is a novel target of oncogenic KRAS in endometrial carcinogenesis, implying the potential utility of NF-κB inhibitors for endometrial cancer chemoprevention, especially with KRAS mutation.; 研究課題/領域番号:20390432, 研究期間(年度):2008 – 2010; 出典：研究課題「子宮内膜癌化モデルを駆使した内膜癌化機構の解明と新たな分子標的の探索」課題番号20390432（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-20390432/20390432seika/）を加工して作成
• DOI: 10.24517/00059813
• 一次資料へのリンクURL: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=53531&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
• オンライン閲覧公開範囲: 限定公開
• 著作権情報: CC BY-NC-ND
• 関連情報: https://kaken.nii.ac.jp/ja/search/?kw=50272969; https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-20390432/; https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-20390432/20390432seika/
• 連携機関・データベース: 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）; https://irdb.nii.ac.jp
• 提供元機関・データベース: 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA