ユビキチン依存的タンパク質分解系を標的とする海洋生物由来の新規化合物の探索

• 資料種別: 文書・図像類
• タイトル: ユビキチン依存的タンパク質分解系を標的とする海洋生物由来の新規化合物の探索
• 著者・編者: 塚本, 佐知子; Tsukamoto, Sachiko
• 著者標目: 塚本, 佐知子; Tsukamoto, Sachiko
• 出版年月日等: 2018-03-28
• 出版年（W3CDTF）: 2018-03-28
• タイトル（掲載誌）: 平成17(2005)年度 科学研究費補助金 特定領域研究 研究概要 = 2005 Research Project Summary
• 巻号年月日等（掲載誌）: 2005
• 掲載巻: 2005
• 掲載ページ: 1p.-
• 本文の言語コード: jpn
• 件名標目: プロテアソーム; ユビキチン活性化酵素; ユビキチンリガーゼ; p53; Hdm2; 海洋生物; 抗がん剤; ユビキチン依存的タンパク質分解系
• 対象利用者: 一般
• 一般注記: 金沢大学自然科学研究科; 生体内で不要になったタンパク質は,ユビキチン化された後,プロテアソームにより選択的に分解される。このユビキチン依存的タンパク質分解系は,細胞周期の進行,シグナル伝達,遺伝子発現制御,タンパク質の品質管理などの多様な生命現象に関与している。そして,2003年にアメリカで,プロテアソーム阻害物質であるVelcadeが難治性多発性骨髄腫の治療薬として認可されており,さらに,海洋微生物由来のsalinosporamide Aの臨床試験が開始されることになっている。私たちは,新規抗がん剤の開発のために,ユビキチン依存的タンパク質分解系を標的にして,この系に対する阻害物質を天然資源から探索している。そして既に,(1)プロテアソームに対する阻害物質として種々のagosterol誘導体^<1)>及びsecomycalolide A、(2)ユビキチン活性化酵素(別名E1酵素)に対する阻害物質としてhimeic acid A、(3)がん抑制タンパク質p53とそのユビキチンリガーゼ(別名E3酵素)であるHdm2との相互作用を阻害する物質として(-)-hexylitaconic acid、及び、(4)p53がポリユビキチン化された後にプロテアソームへと運搬されるステップに対する阻害物質としてgirollineを、海綿や海洋真菌から発見・単離した。また、生薬のチモからもプロテアソーム阻害物質の単離に成功している。これら化合物の中で、Hdm2拮抗剤はp53の安定化を誘導し、その結果としてがん細胞の増殖を防ぐ効果が期待できるので、副作用の少ない新しいタイプの抗がん剤として有望であると考えられる。; 研究課題/領域番号:17035035, 研究期間(年度):2005; 出典：「ユビキチン依存的タンパク質分解系を標的とする海洋生物由来の新規化合物の探索」研究成果報告書 課題番号17035035（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-17035035/)を加工して作成
• DOI: 10.24517/00060215
• 一次資料へのリンクURL: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=53935&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
• オンライン閲覧公開範囲: 限定公開
• 著作権情報: CC BY-NC-ND
• 関連情報: https://kaken.nii.ac.jp/ja/search/?kw=40192190; https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-17035035/
• 連携機関・データベース: 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）; https://irdb.nii.ac.jp
• 提供元機関・データベース: 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA