並列タイトル等Development of combined immune-oncology therapy targeting immune checkpoint for castration-resistant prostate cancer
タイトル(掲載誌)令和1(2019)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2019 Fiscal Year Final Research Report
一般注記金沢大学医薬保健研究域医学系
アンドロゲン受容体シグナルが抑制されると前立腺癌細胞の増殖は抑制されるが、転移能は亢進する。去勢抵抗性前立腺癌でしばしば致命的な経過をたどるリンパ節転移増悪に関しては、アンドロゲン受容体シグナルの抑制によりNF-κB経路が活性化され、さらにTNF-αの自己分泌作用により、CCR7の発現亢進、p38の活性化がもたらされ、遊走のが亢進することが明らかとなった。また、去勢抵抗性前立腺癌でのタキサン系薬剤耐性にはNF-κB経路の下流としてp38やSTAT3の活性化が生じ、同時にCCL2の自己分泌作用が重要な役割を果たしていることが明らかとなった。
The strong effect of androgen-deprivation therapy may become severely compromised when the prostate cancer cells develop into a castration-resistant stage. Although blockade of androgen-androgen receptor signaling inhibited prostate cancer cell proliferation, metastatic ability of prostate cancer cells increases. In lymph node metastasis that is problematic in castration-resistant stage, blockade of androgen-androgen receptor signaling activates NF-κB and TNF-α, inducing subsequent CCR7 upregulation resulting in cell migration via p38 activation. Regarding taxane-resistance in castration-resistant stage, p38 and STAT3 activation, downstream of NF-κB, were activated with CCL2 secretion. CCL2 contributed taxane-resistance in the autocrine manner.
研究課題/領域番号:17K11128, 研究期間(年度):2017-04-01 - 2020-03-31
出典:「免疫チェックポイントを標的とした去勢抵抗性前立腺癌に対する複合がん免疫療法の構築」研究成果報告書 課題番号17K11128 (KAKEN:科学研究費助成事業データベース(国立情報学研究所))(https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-17K11128/17K11128seika/)を加工して作成
関連情報https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=40334768
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17K11128/
https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-17K11128/17K11128seika/
連携機関・データベース国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース(IRDB)(機関リポジトリ)