並列タイトル等Neuroprotective Effects of some drugs on adult rat brain following central auditory tract axotomy
タイトル（掲載誌）平成16(2004)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2004 Fiscal Year Final Research Report
一般注記金沢大学医薬保健研究域医学系
中枢神経再生のためには、損傷後の急性期の過剰な反応を抑え神経細胞を保護し、望みうる最良の状態で神経幹細胞などの移植ができることが望ましい。今回DNLLから下丘などへの交差性求心性投射路である、プロブスト交連切断モデルおよび、脳幹内顔面神経軸索切断モデルにおいて、各種薬剤(抗酸化剤、血球増殖因子など)投与が起始ニューロンの神経細胞死を抑制する効果があるかについて検討した。(1)プロブスト交連と顔面神経末梢軸索の切断結果を比較したところ、プロブスト交連障害後には顔面神経末梢軸索障害後に比べて、NOSの発現は時間的に早く発現しており、NOSの発現機序や働きの面で両者の間では違いがあることが示唆された。(2)通常の臨床で使用可能な薬剤であるTJ-23のフリーラジカル消去(抑制)作用に着目し、顔面神経末梢切断モデルおよび、顔面神経引き抜き障害モデルにおいて、TJ-23の効果を検討したところ、神経障害後に発現するNOSの発現をTJ-23は強く抑制すると共に、神経細胞の変性・細胞死を抑制する傾向が認められた。(3)ステロイドや強い抗酸化力をもつビタミンEによっても同様にフリーラジカルの発現が抑制され、特にビタミンE投与群では神経細胞の生存率が著明に改善した。(4)より強い起始ニューロン変性が励起される脳幹内顔面神経障害モデルにおいて、損傷部位への坐骨神経移植が神経細胞生存を助けることを確認した。(5)同じモデルを用いて、エリスロポエチン、TJ-23投与群において長期的には起始ニューロンの細胞死は免れないものの、障害後2週間程度の亜急性期までは神経細胞の延命効果が認められた。(6)プロブスト交連切断モデルにおいて、GCSF(顆粒球コロニー増殖因子)の投与によって、エリスロポエイチンに似た、起始ニューロンの延命効果が認められた。
Oxidative stress and massive production of oxygen-derived free radicals such as nitric oxide(NO) might be one of the most important mechanisms of neuronal cell death following central and/or peripheral nerve injury. This study was aimed to investigate whether recombinant human erythropoietin(rhEPO) and granulocyte colony stimulating factor(G-CSF) exert their neuroprotective effect on the lesioned facial nucleus(FMN) and the dorsal nucleus of lateral lemniscus(DNLL) after nerve injury in the brainstem.1.After the facial nerve axotomy in the brainstem according to stereotaxic coordinates, the survival ratio of motoneurons in the FMN was 25.0±2.4% on day 14 and 2.8±1.4% on day 28 compared to the contralateral intact side. The survival ratio of motoneurons in the FMN with the rhEPO administration (5000 U/kg daily) was 42.6±6.7% on day 14 and 8.2±0.5% on day 28.2.The commissure of Probst was transected through its midline decussation with micro knife inserted into the brain according to stereotaxic coordinates. Most of the contralaterally projecting neurons of the DNLL underwent retrograde degeneration on day 14. The survival ratio of the DLL nuerons with the G-CSF administration (50ug/kg daily) was 50% on day 14.These findings suggest that rhEPO and G-CSF have neuroprotective property to the retrograde degeneration of the FMN and the DNLL after axotomy in the brainstem.
研究課題/領域番号:13671774, 研究期間(年度):2001 – 2004
出典：「中枢性聴覚障害は快復するのか?」研究成果報告書 課題番号13671774 (KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）) 本文データは著者版報告書より作成
関連情報https://kaken.nii.ac.jp/ja/search/?kw=50283106
https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-13671774/
https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-13671774/136717742004kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/
連携機関・データベース国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）