自己免疫性再生不良性貧血における自己抗原の同定

• 資料種別: 文書・図像類
• タイトル: 自己免疫性再生不良性貧血における自己抗原の同定
• 著者・編者: 中尾, 眞二; Nakao, Shinji
• 著者標目: 中尾, 眞二; Nakao, Shinji
• 出版年月日等: 2002-03-25
• 出版年（W3CDTF）: 2002-03-25
• 並列タイトル等: Identification of autoantigens in autoimmune aplastic anemia
• タイトル（掲載誌）: 平成12(2000)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書概要 = 2000 Fiscal Year Final Research Summary
• 巻号年月日等（掲載誌）: 1999 – 2000
• 掲載巻: 1999 – 2000
• 掲載ページ: 2p.-
• 本文の言語コード: jpn
• 件名標目: 再生不良性貧血; 細胞傷害性T細胞; 発作性夜間血色素尿症; GPIアンカー膜蛋白; Aplastic anemia; Cytotoxic T cell; paroxysmal nectumal hemoglabinuric; GPI-anchored membrane protein
• 対象利用者: 一般
• 一般注記: 金沢大学医学部; 再生不良性貧血(再不貧)は造血幹細胞に対する免疫学的な攻撃によって発症すると考えられているが,免疫反応の標的となる自己抗原はまったく分かっていない.われわれは,免疫学的機序の関与が濃厚な再不貧患者の骨髄から,病態に密接に関与するCD4陽性T細胞クローンZN1を単離した.そこで,平成11年度はcombinatorialなランダムペプチドライブラリーを用いてZN1の標的ペプチドの同定を試みた.その結果,ZN1の増殖を促すいくつかのペプチドが同定されたが,血液細胞に関連の深い分子の同定には至らなかった.現在,新たに開発されたCLIP置換型ペプチドライブラリーを用いてZN1の標的ペプチドを検討中である.一方,このプロジェクトに関連して,再不貧患者の骨髄から単離した別の細胞傷害性T細胞(cytotoxic T lymphocytes,CTL)クローンNT4.2を用いて,自己B細胞に対する細胞障害活性のメカニズムを検討した.その結果,細胞傷害活性が起こるためには,CD58やCD59などのglycosylphosphatidylinositol(GPI)アンカー膜蛋白を標的細胞が発現している必要があることが示された.再不貧の発症に造血幹細胞に対するCTLが関与しているとすれば,このようなGPIアンカー膜蛋白を欠失しているparoxysmal nocturnal hemoglobinureia(PNH)形質の幹細胞はCTLの攻撃を免れて生き残る可能性がある.そこで,100人の再不貧患者末梢血について,CD55・CD59を欠失している顆粒球の有無を高感度のフローサイトメトリーを用いて検討したところ,発症後間もない再不貧患者の88.6%にこのようなPNH顆粒球の増加が認められた.このPNH顆粒球の割合は,免疫抑制療法後の血液学的回復にともなってほとんどの例で著明に減少した.したがって,造血幹細胞に対するCTLは多くの再不貧患者で造血不全の発症に関与していると考えられた.; Idiopathic aplastic anemia (AA) is considered to be a kind of autoimmune disease caused by a T-cell attack against hematopoi*stem cells although little is know about target antigens of the immune attack. We isolated a CD4+ T-cell clone termed ZN1 from the bone marrow of a patient with immume-mediated aplastic anemia. Using the combinatorial random peptide library, we attempted to identify a candidate epitope of ZN1. Several 11-mer peptides were found to stimulate proliferation to the T-cell clone, however, none of them proved to be related to hematopoietic cells. Since a CLIP-replacement peptide library has been shown to be useful in identify an epitope of CD4+ T-cell clone, we are planning to test this library. On the other hand, there has been no evidence that cytotoxic T cells (CTIs) indeed participate in the attack of hematopoietic stem cells in AA.We previously demonstrated that hematopoietic cells need to express glycosylphosphatidylinositol (GPI)-anchored membrane proteins such as CD59 and CD58, to be efficiently killed by a CTL, NT4.2, that was isolated from the bone marrow of an immune-mediated AA patient. To estimate how frequent CTLs are involved in the development of bone marrow failure, we examined peripheral blood of newly diagnosed AA patients for the presence of granulocytes deficient of GPI-anchored proteins using a sensitive flow cytometry. A significant increase in the percentage of CD55-CD59- (PNH) in CD11b+ granulocytes (_0.003%) was observed in 31 of 35 patients (88.6%). When peripheral blood of 19 patients showing increased PNH granulocytes was studied again at 6 months after antithymocyte globalin therapy, the percentage of PNH granulocytes had decreased to 0.01-90% of the pretreatment values in 15 of 18 recovering patients. These findings suggest that the increased percentage of PNH granulocytes reflects the presence of CTL attack against normal hematopoietic stem cells and that such immune mechanisms may be operative in approximately 90% of AA patients.; 研究課題/領域番号:11670987, 研究期間(年度):1999 – 2000; 出典：「自己免疫性再生不良性貧血における自己抗原の同定」研究成果報告書 課題番号11670987（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-11670987/116709872000kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/）を加工して作成
• DOI: 10.24517/00063972
• 一次資料へのリンクURL: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=57702&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
• オンライン閲覧公開範囲: 限定公開
• 著作権情報: CC BY-NC-ND
• 関連情報: https://kaken.nii.ac.jp/ja/search/?kw=70217660; https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-11670987/; https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-11670987/116709872000kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/
• 連携機関・データベース: 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）; https://irdb.nii.ac.jp
• 提供元機関・データベース: 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA