金沢大学機器分析センター
海綿より単離されたアデニンジテルペン系アルカロイドasmarine A-Fの合成とそれらの構造および絶対配置を決定することを目的として研究を開始し,以下の成果を得た.1.コバルト錯体共存下,6-chloropurineとN-(3-bromopropyl)-N-(methoxymethoxy)carbamic acid allyl esterの反応で7位アルキル体が優先して生成し,さらに6位での分子内アミノ化反応を経て,asmarine A,Bの複素環部分に相当する[1,4]diazepino[1,2,3-gh]purine骨格を有するヒドロキシルアミン体を合成した.2.6-Chloro-7,9-dihydro-9-methyl-8H-purin-8-oneの7位をN-(3-bromopropyl)carbamic acid tert-butyl esterとN-(3-bromopropyl)-N-methoxycarbamic acid tert-butyl esterでそれぞれアルキル化後6位での閉環を経て,asmarine C,Dとasmarine E,Fの複素環部分にそれぞれ相当するアミン体とメトキシアミン体を合成した.3.Asmarine A,D,Eのジテルペン部分を構成するトランスデカリン体合成のため,不斉Robinson環化により得た(4aR)-(-)-1,4a-dimethyl-4,4a,7,8-tetrahydronaphthalene-2,5(3H,6H)-dioneを用いて,Li/NH_3還元,シリルエノールエーテル体へのヒドロキシメチル化,イリジウム触媒を利用する接触還元などの高立体選択的変換法を経てトランスデカリン環上の全ての立体化学が天然品のそれらと一致する(4'aR,5'S,6'R,8'aR)-octahydro-5',6',8'a-trimethylspiro[1,3-dioxol-ane-2,1'(2'H)-naphthalene]-5'-carboxaldehydeを得た.今後,対応するシスデカリン体の合成と側鎖の変換により2種のジテルペン部分を構築し,さらに複素環部分の導入を経て,本研究の目的を達成する計画である.
With a view to confirming the structures and absolute configurations of asmarines A-F, novel adenine-diterpene alkaloids, isolated from the marine sponge Raspailia sp., we have undertaken their chiral syntheses and obtained the following results.1. Alkylation of 6-chloropurine with N-(3-bromopropyl)-N-(methoxymethoxy) carbamic acid allyl ester in the presence of Co-complex provided preferentially the 7-isomer, which was then converted to the hydroxylamine possessing a [1,4]diazepino[1,2,3-gh]purine skeleton corresponding to the heterocyclic portion of asmarines A,B via the intramolecular amination at the 6-position.2. Separate alkylation of 6-chloro-7,9-dihydro-9-methyl-8H-purin-8-one at the 7-position with N-(3-bromopropyl)carbamic acid tert-butyl ester and with N-(3-bromopropyl)-N-methoxycarbamic acid tert-butyl ester and the subsequent cyclization at the 6-position afforded the amine and the methoxyamine corresponding to the heterocyclic moieties of asmarines C,D and asmarines E,F, respectively.3. (4aR)-1,4a-Dimethyl-4,4a,7,8-tetrahydronaphthalene-2,5(3H, 6H)-dione , obtained by asymmetric Robinson annulation, was converted to (4'aR,5'S,6'R,8'aR)-octahydro-5',6',8'a-trimethylspiro[1,-dioxolane-2,1'(2'H)-naphthalene]-5'-carboxaldehyde having all stereogenic centers consistent with the trans-decalin skeleton of asrnarines A,D,E via highly stereoselective reactions (Li/NH_3 reduction, hydroxymethylation of the silyl enol ether, and catalytic hydrogenation using Ir catalyst).Completion of two diterpene portions by side chain modification and subsequent introduction of the heterocyclic moieties are currently under way.
研究課題/領域番号:12672051, 研究期間(年度):2000 – 2002
出典：「海綿由来アデニンジテルペン系抗腫瘍代謝産物アスマリンAの合成研究」研究成果報告書 課題番号12672051（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/en/report/KAKENHI-PROJECT-12672051/126720512002kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/)を加工して作成