並列タイトル等Developing artificial surfactant containing membrane-fusing substance and application for meconium aspiration syndrome
タイトル（掲載誌）平成14(2002)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究報告書概要 = 2002 Fiscal Year Final Research Report Summary
一般注記金沢大学医学部附属病院
実験的胎便吸入症候群ラットでブタ肺由来サーファクタント(PMS)200mg/kgの投与は,PaO2を100mmHg以下から300mmHg前後に改善したが,効果は一過性であった.一方,デキストランを混合したPMSを投与するか,または肺洗浄をして同量のサーファクタントを投与すると,PaO2は300mmHg前後で維持されて有意差が認められた.塩酸ミルクによる実験的急性呼吸窮迫症候群ラットで,PMSを30分間吸入させると,PaO2は300mmHg前後に上昇したのち,100mmHg前後に低下した.一方,PMSの吸入に引き続き.デキストランを吸入させると,PaO2は治療開始後3時間まで,有意に高く維持された.以上からデキストランはサーファクタント補充の効果を有意に改善すると結論された.金沢大学で固相合成法により作成したSP-C類似ペプチドをリン脂質に加えて作成した合成サーファクタントの最小表面張力は2mN/m前後で天然サーファクタントと有意差を認めなかった.しかし,最大表面張力は40mN/m前後で天然サーファクタント30mN/mに比べ有意に高かった.合成サーファクタントにデキストランを10mg/mlの濃度で加えるとPMSに比べ有意差を認めなかった.最大吸気圧25cmH20で人工呼吸をおこなったウサギ未熟胎仔で,合成サーファクタントは一回換気量をリン脂質のみの4ml/kgから10ml/kg後に有意に改善させた.デキストランを添加することにより換気量は15ml/kg後に有意に改善したが,天然サーファクタントを投与した動物のTV(25ml/kg前後)に比べると劣っていた.肺胞蛋白症患者由来のSP-Cの二量体が一回換気量を改善することがウサギ未熟胎仔実験で発見されたことから,SP-Cの二量体化が合成サーファクタントの活性を改善する可能性が示唆された.
In rats with experimental meconium aspiration syndrome, administration of porcine surfactant (200 mg/kg) improved the PaO_2 from 100 mmHg to 300 mmHg, but the effect was only transient. Supplementation of dextran to surfactant or lung lavage significantly (P<0.05) strengthened the therapeutic effects; the PaO_2 was maintained at about 300 mraHg for 180 min. In rats with experimental acute respiratory distress syndrome caused by acidified milk, inhalation of aerosolized surfactant for 30 min increased the PaO_2 from 90 mmHg to 300 mmHg, but the PaO_2 soon decreased to below 100 mmHg. However, inhalation of aerosolized dextran maintained the PaO_2 at about 300 mmHg. These results indicated hat dextran significantly improves therapeutic effects of surfactant replacement.A synthetic peptide similar to surfactant protein C (SP-C) was developed, and used to prepare synthetic surfactant (SS). The minimum and maximum (γmax) surface tension of SS was about 2 mN/m and 40 mN/m, respectively. The γmax was significantly higher than that of porcine surfactant. Addition of dextran to SS reduced the γmax to about 30 mN/m (NS. vs. porcine surfactant). Tidal volume (TV) of immature newborn rabbits receiving SS (about 10 ml/kg) was significantly better than that receiving phospholipids only. Addtion of dextran to SS impveed the tidal volume to 15 ml/kg, which was still less than procine surfactant. In analyses of SP-C derived from patients with pulmonary alveolar proteinosis, dimeric SP-C yielded larger TV than monomeric form SP-C in immature newborn rabbits, and the TV was not significantly different from that receiving normal SP-C. Addition of dextran to synthetic surfactant or using dimeric SP-C warrants further experiment to develop synthetic surfactant.
研究課題/領域番号:12671457, 研究期間(年度):2000 – 2002
出典：「膜癒合性物質を加えた肺サーファクタントの開発と胎便吸入症候群への応用」研究成果報告書 課題番号12671457（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-12671457/126714572002kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/)を加工して作成
一次資料へのリンクURLhttps://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=57525&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
関連情報https://kaken.nii.ac.jp/ja/search/?kw=30242556
https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-12671457/
https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-12671457/126714572002kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/
連携機関・データベース国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）