並列タイトル等Effect of cyclooxygenase-2 and lipoxygenase on progression of prostate cancer
タイトル（掲載誌）平成16(2004)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書概要 = 2004 Fiscal Year Final Research Report Summary
一般注記金沢大学医学部附属病院
様々な長さのVEGF promoterをルシフェラーゼ遺伝の上流にligationし、これらをLNCaP-にtransfectし、COX-2による代謝産物である1μg/ml PGE2を添加し、VEGF promoter活性を調べた。PGE2により明かな誘導活性は認められなかった。次にLNCaP-neoとCOX-2過剰発現細胞株LNCaP-COX-2にPSA promoterにルシフェラーゼ遺伝子をつないだベクターをtransfectし、10^<-8>M DHTを添加してPSA promoter活性を測定すると、COX-2強制発現細胞株でDHTに対する応答性が低下した。このことからCOX-2が過剰発現すると、前立腺癌のアンドロゲンに対する応答性を低下させ、androgen非依存性になりうることが示唆された。また脂肪酸代謝に関与するアラキドン酸を前立腺癌細胞に添加すると、明らかに増殖が促進された。アラキドン酸からのどの代謝産物が増殖に関与しているかを調べるために、COX阻害剤やLOX阻害剤を添加して増殖抑制効果を調べたところ、これらの阻害剤はアラキドン酸の有無に関わりなく増殖を抑制したことから、アラキドン酸は増殖因子としてではなく単に細胞増殖に必要な栄養素として働いている可能性が示唆された。COX-2強制発現株の各種抗癌剤に対する感受性の変化を調べたところ、強制発現株ではシスプラチンに対する薬剤感受性が低下していた。この機序にはMRP2の発現亢進が関与しており、COX-2阻害剤を併用することによりシスプラチンに対する薬剤感受性が回復することが示唆された。
We ligated VEGF promoter of various length in upstream of luciferase gene, transfected these in LNCaP cells, and added PGE2 which was metabolic product by COX-2, and examined VEGF promoter activity.The clear inductive activity was not recognized by PGE2. Next we transfected the vector which joined luciferase gene together in PSA promoter in LNCaP-neo and COX-2 overexpression cell line LNCaP-COX-2, and we added 10-8 M DHT and measured PSA promoter activity. The responsiveness for DHT fell with COX-2 overexpressed cell line. It was suggested that prostate cancer cells become androgen-independent via reduced androgen-responsiveness when COX-2 was overexpressed, in prostatic cancer.When prostate cancer cells were treated with arachidonic acid that was related with fatty acid metabolism, the cell proliferation was stimulated. In order to investigate which metabolites from arachidonic acid are involved in, we examined the effects of COX-2 inhibitors and LOX inhibitors on the proliferation. These inhibitors inhibited the proliferation of irrespective of arachidonic acid, suggesting that arachidonic acid just acts as essential nutrition.We also investigated that sensitivity against anti-cancer drug in COX-2 overexpressing cells. The sensitivity against cisplatin was reduced in COX-2 overexpressing cells. MRP2 induction by COX-2 was involved in this mechanism.
研究課題/領域番号:15591676, 研究期間(年度):2003 – 2004
出典：「前立腺の進行に対するサイクロオキシゲナーゼ2とリポキシゲナーゼの影響」研究成果報告書 課題番号15591676（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-15591676/155916762004kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/)を加工して作成
一次資料へのリンクURLhttps://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=56883&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
関連情報https://nrid.nii.ac.jp/ja/search/?kw=50248580
https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-15591676/
https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-15591676/155916762004kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/
連携機関・データベース国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）