並列タイトル等Basik research of anti-angiogenesis and apoptosis targeted therapy
タイトル（掲載誌）平成16(2004)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書概要 = 2004 Fiscal Year Final Research Report Summary
一般注記金沢大学がん研究所
マウス移植腫瘍において、抗癌剤のCPT-11の100mg/kgを週1回、50mg/kgを週2回、20mg/kgを週5回を2週投与し(いずれの治療群も総投与量は等しい)、その効果並びに治療後の腫瘍を切除し、血管新生およびアポトーシスの状況を検討した。血管新生は、既報のごとくfactor VIIIで染色された腫瘍辺縁の血管の数(microvessel counts),アポトーシスはapoptotic indexを用いた。CPT-11は、それぞれ0.5mlとして腹腔投与した。その結果、20mg/kgを週5回投与群は、100mg/kgを週1回投与群に比し、有為に血管新生の抑制およびアポトーシスの誘導が認められた。しかし、抗腫瘍効果においては3群のあいだで差は認められなかった。また、これらの3治療群にα-Difluoromethylornithineおよび抗VEGF抗体の併用を試みたところ、20mg/kgを週5回投与群のみ、両者の併用効果が認められた。血管新生およびアポトーシスも、単独治療に比べ抑制、あるいは誘導が認められた。また、本実験をcolon26を用いた悪液質モデルで追加実験したところ、20mg/kgを週5回投与群で他の群に比し、有為に高い抗腫瘍効果が認められた。以上より、抗癌剤の低用量頻回投与により血管新生やアポトーシスの誘導が認められると同時に、α-Difluoromethylornithineや抗VEGFとの併用効果も認められた。また抗腫瘍効果が特に悪液質モデルの大きな差が認められたことより、特に高度進行癌患者に適した治療であると考えられた。
We compared the anti-tumor effects of CPT-11 and vessel density as a angiogenesis index, and apoptotic index of tumor between two different regimens groups, 100 mg/kg once a week (day 1 and 8) and 20 mg/kg five times a week (day 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9. 10, 11, and 12) for two weeks. Vessel density was significantly less and the apoptotic index was significantly greater in tumors treated with 20 mg/kg 5 times per week of CPT -11 than those with 100 mg/kg once a week treatment. The combination effect of CPT-11 and anti-VEGF (vascular endothelial growth factor) antibody was observed only in tumors treated with 20 mg/kg 5 times per week of CPT -11. These effect were observed more remarkably in cachexia model.These results suggest that divided low dose chemotherapy may induce the anti-angiogenesis as well as apoptosis. It will be applicable for patients with far advanced cancer, because these effect were observed much greater in cachexia model
研究課題/領域番号:15591392, 研究期間(年度):2003 – 2004
出典：「血管新生抑制とアポトーシスを標的とした治療法に関する基礎研究-抗癌剤の少量頻回投与とα-Difluoromethylornithineもしくは抗VEGF抗体の併用-」研究成果報告書 課題番号15591392（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-15591392/155913922004kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/)を加工して作成
一次資料へのリンクURLhttps://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=56886&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
関連情報https://nrid.nii.ac.jp/ja/search/?kw=10179541
https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-15591392/
https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-15591392/155913922004kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/
連携機関・データベース国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）