並列タイトル等Identification of neoantigens in hepatocellular carcinoma and development of immunotherapy using genetically modified T cells
タイトル（掲載誌）令和2(2020)年度 科学研究費補助金 基盤研究(B) 研究成果報告書 = 2020 Fiscal Year Final Research Report
一般注記金沢大学医薬保健研究域医学系
肝癌培養細胞を用いてネオアンチゲン、AFP、hTERT、MRP3由来のCTLエピトープを同定し、これらアミノ酸配列を認識するＴ細胞レセプター（TCR）遺伝子を取得した。これらを用いて遺伝子改変Ｔ細胞を作製し、細胞傷害活性を確認した。ペプチドワクチンを投与した患者検体を用いて、ワクチンによる免疫応答の新規誘導は患者の全生存期間の延長に寄与することを明らかにした。これらのエピトープ特異的な免疫応答はワクチン投与後10年の経過を経ても患者末梢血において検出が可能であり、TCRレパートリー情報を含む1細胞レベルのトランスクリプトーム解析を実施し、抗原特異的CTLの長期生存に重要な分子を同定した。
Using cultured hepatocellular carcinoma cells, we identified CTL epitopes derived from neoantigen, AFP, hTERT, and MRP3, and obtained T cell receptor (TCR) genes that recognize these amino acid sequences. These were used to generate genetically modified T cells, and their cytotoxic activity was confirmed. Using patient specimens treated with peptide vaccines, we found that the novel induction of immune responses by the vaccines contributed to prolonged overall survival of the patients. These epitope-specific immune responses were detectable in the peripheral blood of patients even after 10 years of vaccine administration. We performed single-cell level transcriptome analysis including TCR repertoire information and identified molecules important for the long-term survival of antigen-specific CTLs.
研究課題/領域番号:18H02794, 研究期間(年度):2018-04-01 - 2021-03-31
出典：「肝細胞癌におけるネオアンチゲンの同定と遺伝子改変T細胞による免疫療法の開発」研究成果報告書 課題番号18H02794（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-18H02794/18H02794seika/）を加工して作成
関連情報https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=90345611
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18H02794/
https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-18H02794/18H02794seika/
連携機関・データベース国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）