細胞内輸送によるNotchシグナルの時間的制御と神経幹細胞の運命決定の分子機構

• 資料種別: 図書
• タイトル: 細胞内輸送によるNotchシグナルの時間的制御と神経幹細胞の運命決定の分子機構
• 著者・編者: 佐藤, 純; Sato, Makoto
• 著者標目: 佐藤, 純; Sato, Makoto
• 出版年月日等: 2021-12-27
• 出版年（W3CDTF）: 2021-12-27
• 並列タイトル等: Intracellular transport-dependent mechanisms of temporal regulation of Notch signaling and cell fate specification of neural stem cells; 脳構築における発生時計と場の連携; Interplay of developmental clock and extracellular environment in brain formation
• タイトル（掲載誌）: 令和2(2020)年度 科学研究費補助金 新学術領域研究(研究領域提案型) 研究実績の概要 = 2020 Research Project Summary
• 巻号年月日等（掲載誌）: 2019-04-01 – 2021-03-31
• 掲載巻: 2019-04-01 – 2021-03-31
• 掲載ページ: 3p.-
• 本文の言語コード: jpn
• 件名標目: 細胞内輸送; Notch; パターン形成; 分化の波; ショウジョウバエ; proneural wave; Delta; cis-inhibition; 後期エンドソーム; Rab7; ESCRT
• 対象利用者: 一般
• 一般注記: 出版タイプ： AM; 金沢大学新学術創成研究機構; Notchはあらゆる動物において非常に重要な働きをする受容体で、我々の体の形成過程だけでなくガンの発症の分子機構を解明する上でも重要である。Notchの働きには、Notchを活性化するtrans-activationと、抑制するcis-inhibitionが知られているが、後者の分子機構やその生物学的な意義については不明な点が多い。本研究ではtrans-activationと比べてcis-inhibitionの働きはきわめて高速であることを示すとともに、このような高速な働きを実現する分子機構をNotchの細胞内輸送に着目することによって解明する。; 様々な動物の発生過程において、未分化細胞の分化パターンはNotchシグナルによって時空間的に制御される。Notchシグナルは隣り合う細胞間でフィードバックループを形成し、側方抑制によって分化細胞と未分化細胞がゴマシオ状に配置されたパターンを形成する。NotchのリガンドDeltaは、通常、隣接する細胞においてNotchシグナルを活性化し(trans-activation)、その一方でDeltaを発現する細胞自身においてはNotchを不活性化する(cis-inhibition)。これまでの研究から、cis-inhibitionがNotchのダイナミクスの違いを生む鍵を握っており、その非線型な挙動がハエ視覚中枢におけるNotchの２回の活性化を制御していると考えられた。多様なNotchダイナミクスの起源を解明するため、cis-inhibitionの非線型性を産む分子メカニズムを解明することを目指した。今年度はDeltaの発現量に応じたcis-inhibitionの非線型性を検証するため、Deltaを異所発現するためのUAS-Delta系統を多数作出した。これらの系統を用いて様々な強度でDeltaを異所発現する細胞群を誘導し、その周囲でNotchが活性化し、Deltaを強く発現する細胞自身ではNotchが不活性化することを見出した。また、DeltaおよびNotchの細胞内輸送によってcis-inhibitionが生じるメカニズムを解析した。その結果、NotchとDeltaが同一細胞内で相互作用することで、NotchがRab7でラベルされる後期エンドソームに強く局在し、急速に分解されることが示された。一方、Deltaも後期エンドソームに局在するが、分解されずに細胞膜にリサイクルされる可能性が示された。; 研究課題/領域番号:19H04771, 研究期間(年度):2019-04-01 – 2021-03-31; 出典：研究課題「細胞内輸送によるNotchシグナルの時間的制御と神経幹細胞の運命決定の分子機構」課題番号19H04771（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PUBLICLY-19H04771/）を加工して作成
• DOI: 10.24517/00060256; https://doi.org/10.24517/00060256
• 著作権情報: CC BY-NC-ND
• 関連情報: https://kaken.nii.ac.jp/ja/search/?kw=30345235; https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PUBLICLY-19H04771/; https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-AREA-3803/; https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-AREA-3803/
• 連携機関・データベース: 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）; https://irdb.nii.ac.jp
• 提供元機関・データベース: 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA