並列タイトル等Development of Antitumor Compounds Led by Benzophenanthridine Compounds
タイトル（掲載誌）平成11(1999)年度 科学研究費補助金 基盤研究(B) 研究成果報告書概要 = 1999 Fiscal Year Final Research Report Summary
一般注記金沢大学薬学部
1.簡単なフェネチルアミン体とベンズアルデヒド体から、同一の合成中間体を経由するプロトベルベリン及び13-メチルプロトベルベリンの新しい簡便な一般合成法を開発した。本法を用いて、ベルベリンを始め各種プロトベルベリンアルカロイドを合成した。2.プロトベルベリンからエナミン体を経由する、ベンゾフェナンスリジンの短工程による新しい生合成的合成法を開拓した。本法を用いて、ケレリスリンやニチジンなどのベンゾフェナンスリジンアルカロイドの全合成に成功した。3.パラジウム触媒を用いた、アルケニル安息香酸の閉環による簡便なイソクマリンの新規合成法を見出した。イソクマリン体は容易にイソキノリン体を与え、本法をベンゾフェナンスリジンの合成に応用した。4.13-メチルプロトベルベリンのコリサミンから生合成類似の変換経路を開発し、脂環式ベンゾフェナンスリジンアルカロイドのコリノリン及びその立体異性体である関連アルカロイドの合成に成功した。本法を応用して、特異な置換様式をもつ脂環式アルカロイドのアンビニンを全合成した。5.キノリン体とフェニルホウ酸又はスズ化合物とのカップリング反応を経るピリドアクリジン骨格の新規合成法を開拓した。本法を用いて、抗腫瘍性海洋産アルカロイドのシストジチンJ及びジプラミンの合成に成功した。6.以上のように合成された多数のベンゾフェナンスリジン化合物の中から抗腫瘍活性の高い化合物を見出した。本化合物は薬剤耐性がん細胞にも有効であった。
1. A simple and general synthesis of protoberberines and 13-methylprotoberberines via the same synthetic intermediates was newly developed. This method was applied to a new synthesis of protoberberine alkaloids.2. A novel biomimetic synthesis of benzophenanthridines form protoberberines through the enamine intermediates was developed. Benzophenanthridine alkaloids such as chelerythrine and nitidine were synthesized by this method.3. A new and simple synthesis of isocoumarins was developed employing palladium-catalyzed cyclization of o-alkenylbenzoic acids. This method was applied to a synthesis of a benzophenanthridine.4. Synthesis of hexahydrobenzophenanthridine alkaloids, corynoline and its stereoisomeric alkaloids from corresponding 13-methylprotoberberine alkaloid, corysamine was succeeded through a newly developed biomimetic route. An alkaloid having a unique substitution pattern, ambinine was totally synthesized by this method.5. A pyridoacridine skeleton was synthesized by a coupling reaction of quinoline derivative with phenylboric acid or phenyltin compound. Synthesis of antitumor marine alkaloids, cystodytin J and deplamine, was successfully realized by this method.6. We found a benzophenanthridine compound having high antitumor activity as well as activity against drug-resistant tumor cell.
研究課題/領域番号:09557199, 研究期間(年度):1997 – 1999
出典：研究課題「ベンゾフェナンスリジン化合物を先導とする抗腫瘍性化合物の開発 」課題番号09557199（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-09557199/095571991999kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/）を加工して作成
一次資料へのリンクURLhttps://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=59736&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
関連情報https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=80028844
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09557199/
https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-09557199/095571991999kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/
連携機関・データベース国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）