日本人の皮膚悪性黒色腫の遺伝子異常に関する研究

• 資料種別: 文書・図像類
• タイトル: 日本人の皮膚悪性黒色腫の遺伝子異常に関する研究
• 著者・編者: 高田, 実; Takata, Minoru
• 著者標目: 高田, 実; Takata, Minoru
• 出版年月日等: 2001-10-20
• 出版年（W3CDTF）: 2001-10-20
• 並列タイトル等: Molecular genetic investigation of Japanese cutaneous melanoma
• タイトル（掲載誌）: 平成11(1999)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書概要 = 1999 Fiscal Year Final Research Report Summary
• 巻号年月日等（掲載誌）: 1997 – 1999
• 掲載巻: 1997 – 1999
• 掲載ページ: 2p.-
• 本文の言語コード: jpn
• 件名標目: 悪性黒色腫; P16; 転移; LOH; 癌抑制遺伝子; 6番染色体; マイクロサテライト; melanoma; p16; tumor suppressor gene; metastasis; loss of heterozygosity; chromosome; microsatellites
• 対象利用者: 一般
• 一般注記: 金沢大学医学部; 本研究では、日本人の皮膚悪性黒色腫患者から得られた検体を用いてその遺伝子異常を解析した。まず始めに、原発腫瘍46例を対象とし、癌抑制遺伝子p16の不活性化を系統的に検討した。その結果、46例中11例(24%)に9p21のLoss of heterozygosity(LOH)が検出されたが、これらの腫瘍ではp16遺伝子の体細胞変異やプロモーター領域のCpG islandのメチル化による転写の抑制は認められなかった。一方、p16蛋白の発現の消失が6例に、p16遺伝子のheterozygous変異が1例において認められた。以上の成績から、皮膚悪性黒色腫の原発巣におけるp16INK4a遺伝子の不活性化は、黒色腫細胞株に見い出されるほど高頻度ではないことが示され、さらに、9p21には黒色腫の発癌に重要な役割を演じるp16以外の未知の癌抑制遺伝子が存在する可能性が強く示唆された。次に、悪性黒色腫の転移に関与する遺伝子異常を明らかにするために、14例の患者から得られた原発腫瘍と転移を対象として、LOH解析,p16遺伝子変異およびp16蛋白発現の成績を比較検討した。その結果、p16蛋白の発現の消失と6q、11q、および7qのLOHが黒色腫の転移能の獲得に重要な役割を演じていることが示された。また、個々の症例における原発腫瘍と転移腫瘍の遺伝子異常の比較により、黒色腫はその進展に伴い、複雑なクローン展開を示すことが示唆された。さらに、microdissectionとLOH解析を併用したより詳細な解析により、黒色腫の原発腫瘍内には遺伝的に異なる複数の腫瘍細胞クローンが存在すること、転移は時に原発巣内の微小なサブクローンから発生すること、6qのLOHが転移に重要な役割を演じていることが示された。; In a systematical analysis in 46 Japnese sporadic primary cutaneous melanomas, we detected loss of heterozygosity (LOH) of chromosome region 9p21 (where the p16 resides) in 11 (24%) tumors. Direct sequencing, however, revealed no somatic mutation of the p16 gene. Further sequencing analyses in 19 additional tumours with no evidence of LOH of 9p21 identified only one heterozygous C->T mutation at codon 81. De novo methylation of the promoter 5'CpG island of the p16 gene, which would lead to transcriptional silencing, was not demonstrated in any of these 12 tumours harboring 9p21 LOH or heterozygous p16 mutation by methylation-specific PCR assay. Nonetheless, complete loss of p16 protein, most likely due to homozygous deletion of the p16 gene, was observed in 6 (15%) out of 39 evaluable cases by immunohistochemical analyses on frozen sections. The results show that inactivation of p16 is not as frequent in primary melanoma as has been reported in cell lines, and warrant further search for another tumour suppressor on 9p21 which is likely to be more important in the initiation of melanoma. Simultaneous investigation examining corresponding metastases in 14 cases showed complete loss of p16 expression during matastatic progression in 4 cases, suggesting that inactivation of p16 plays an important role in progression (rather than initiation) of sporadic melanoma. This analysis also compared LOH of chromosome arms 6q, 9p, 9q, 10q, 11q and 18q, and provided clear evidence that in 3 cases clones of cells found in the sites of metastasis did not derive from the dominant subclone within the primary tumor, indicating that a linear model of melanoma progression is too simplistic, as there is likely to be considerable genetic heterogeneity at the earliest stages of tumourigenesis and that metastases from the same tumor may harbor different genetic change.; 研究課題/領域番号:09670868, 研究期間(年度):1997 – 1999; 出典：研究課題「日本人の皮膚悪性黒色腫の遺伝子異常に関する研究 」課題番号09670868（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-09670868/096708681999kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/）を加工して作成
• DOI: 10.24517/00066010
• 一次資料へのリンクURL: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=59755&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
• オンライン閲覧公開範囲: 限定公開
• 著作権情報: CC BY-NC-ND
• 関連情報: https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=20154784; https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09670868/; https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-09670868/096708681999kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/
• 連携機関・データベース: 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）; https://irdb.nii.ac.jp
• 提供元機関・データベース: 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA